brugada综合征的分子遗传机制和基因研究进展

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1、Brugada综合征的分子遗传机制和基因研究进展?２４０?ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－９６８８．２０１１．０３．０２２ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｕｎｅ２０１１，Ｖｏｌ１７，Ｎｏ３?综述?Ｂｒｕｇａｄａ±，￥合征的分子遗传机制和基因研究进展张浩，曾和松（安徽医科大学第二附属医院，安徽合肥２３０６０１）摘要：Ｂｒｕｇａｄａ综合征（Ｂｒｕｇａｄａｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＢＳ）是一种临床上伴有恶性心律失常和猝死风险的心脏疾病，其遗传方式主要为常染色体显性遗传模式。对于临床难以诊断的Ｂｓ，筛选Ｂｓ相关突

2、变非常有价值，本文简要介绍８类Ｂｓ及其致病基因。已报道的Ｂｓ主要由编码传导去极化Ｉ。电流的Ｎａ．１．５钠离子通道Ｏｔ一亚基的ＳＣＮＳＡ基因的突变所致的功能丧失引起。其他突变基因包括：编码传导去极化ＩＬａ电流的Ｃａ，１．２离子通道Ｏｔ一亚基的ＣＡＣＮＡＩＣ基因，编码ＣａＡ．２离子通道Ｂ２亚基的ＣＡＣＮＢ２，编码包括ＫＡ．３离子通道在内的传导复极化钾离子ｋ电流的一些钾离子通道的辅助抑制性ｐ亚基的ＫＣＮＥ３，编———————————————————————————————————————————————码甘油一３一磷酸脱氢酶１样蛋白的ＧＰＤｌＬ基因，在心脏编码ＮａＡ．５钠

3、离子通道１３亚基的ＳＣＮｌＢ和ＳＣＮ３Ｂ。以及ＨＣＮ４。关键词：Ｂｒｕｇａｄａ综合征；分子遗传；基因中图分类号：Ｒ５４１．７文献标识码：Ａ文章编号：１００７—９６８８（２０１１）０３一０２４０一０３Ｂｒｕｇａｄａ综合征（Ｂｒｕｇａｄａｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＢＳ）是一种有明显死为首发表现，夜间更常见。首次发作平均年龄为４０岁。男性的发病率高于女性。发病率大约为万分之五，并且在东南亚发病率较高。１５％一３０％的Ｂｓ是由ＳＣＮＳＡ突变引起的。１１％～１２％的ＢＳ是由ＣＡＣＮＡｌＣ和ＣＡＣＮＢ２突变引起的，其余的由ＧＰＤｌＬ，ＳＣＮＩＢ，ＳＣＮ３Ｂ，ＫＣＮＥ３和ＨＣＮ４突变所引

4、起。这些基因编码的蛋白直接或问接参与动作电位的执行，目前这８种Ｂｓ均有报道（见表１）。遗传倾向和高猝死风险而心脏结构正常的原发性心电疾病，因常并发心室颤动（室颤）导致年青人猝死而备受关注。遗传方式为常染色体显性遗传并且外显不全。诊断主要依靠ｌ临床症状，其心电图（ＥＣＧ）特点是右胸导联（ｖ。一Ｖ，）ｓＴ段马鞍型或穹窿型抬高，并且有由快速多形性室性心动过速和室颤导致猝死的倾向…。临床上常以晕厥和猝———————————————————————————————————————————————表１类型１型２型３型４型５型６型７型致病基因ＳＣＮＳＡＧＰＤＩＬＣＡＣＮＡＩＣＣＡ

5、ＣＮＢ２ＳＣＮＩＢＫＣＮＥ３ＳＣＮ３ＢＢｒｕｇａｄａ综合征分类及其致病基因离子通道Ｉ№ｌ№ｌ“Ｉ“ｌｈＩｔ．／Ｉ。Ｉ№外显子数２８８４７１４６３６８染色体位置３ｐ２１３ｐ２４１２ｐ１３．３ｌｏｐｌ２．３３１９ｑ１３．１１ｌｑｌ３－ｑ１４１ｌｑ２３．３１５ｑ２３－ｑ２４．１编码蛋白Ｎａ＇１．５突变结果功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失遗传方式常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传ａ亚基Ｇ３ＰＤＩＬＣａ，１．２———————————————————————————————————————————————ａｌ亚基Ｃａ，１３２亚基Ｎａ，Ｂｌ亚

6、基ＭｉＲＰ２ｆ３亚基Ｎａ，１３３亚基ＨＣＮ常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传功能获得功能丧失功能丧失８型ＨＣＮ４ＩＫ，Ｉｆ１发病机制明显，使复极方向变成由右心室内膜向右心室外膜．以致于跨膜电压梯度方向发生逆转，就会产生下斜型ＳＴ段的ＢＳ的电生理机制和动作电位２相折返引起的触发电活动相关。在正常情况下，心外膜由短暂的外向钾电流（Ｉ。）引起动作电位的切迹，而心内膜无此种瞬时的外向电流，从而产生了一个跨壁电压梯度，在体表心电图上表现为Ｊ波或者与Ｂｓ相关的ＳＴ段抬高。当钠通道电流密度下降时，跨壁电压梯度增加，心外膜动作电位的切迹加重，则引起了Ｓ

7、Ｔ段抬高。如果心外膜复极在Ｍ细胞和心内膜之前，则心电图上Ｔ波为正向直立。并产生马鞍型ＳＴ段抬高。如果钠电流进一步减少，心外膜动作电位延长．切迹更———————————————————————————————————————————————抬高和Ｔ波倒置。ＢＳ心律失常的基础被认为是１相复极末期内外离子流再平衡的结果（包括ｋ和ｋ内流的减少或任何外向离子流的增加）‘－，。离子电流失衡导致ｋ占优势的右心室心外膜动作电位平台期消失，动作电位平台期消失引起心外膜复极化离散，进而产生易损窗。期前收缩落在易损窗时通过动作电位２相折返引起局部的再激动．进一步触发周期性的室性心动过