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时间:2018-07-30
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1、Brugada综合征的分子遗传机制和基因研究进展?240?doi:10.3969/j.issn.1007-9688.2011.03.022SouthChinaJournalofCardiovascularDiseases,June2011,Vol17,No3?综述?Brugada±,¥合征的分子遗传机制和基因研究进展张浩,曾和松(安徽医科大学第二附属医院,安徽合肥230601)摘要:Brugada综合征(Brugadasyndrome,BS)是一种临床上伴有恶性心律失常和猝死风险的心脏疾病,其遗传方式主要为常染色体显性遗传模式。对于临床难以诊断的Bs,筛选Bs相关突
2、变非常有价值,本文简要介绍8类Bs及其致病基因。已报道的Bs主要由编码传导去极化I。电流的Na.1.5钠离子通道Ot一亚基的SCNSA基因的突变所致的功能丧失引起。其他突变基因包括:编码传导去极化ILa电流的Ca,1.2离子通道Ot一亚基的CACNAIC基因,编码CaA.2离子通道B2亚基的CACNB2,编码包括KA.3离子通道在内的传导复极化钾离子k电流的一些钾离子通道的辅助抑制性p亚基的KCNE3,编———————————————————————————————————————————————码甘油一3一磷酸脱氢酶1样蛋白的GPDlL基因,在心脏编码NaA.5钠
3、离子通道13亚基的SCNlB和SCN3B。以及HCN4。关键词:Brugada综合征;分子遗传;基因中图分类号:R541.7文献标识码:A文章编号:1007—9688(2011)03一0240一03Brugada综合征(Brugadasyndrome,BS)是一种有明显死为首发表现,夜间更常见。首次发作平均年龄为40岁。男性的发病率高于女性。发病率大约为万分之五,并且在东南亚发病率较高。15%一30%的Bs是由SCNSA突变引起的。11%~12%的BS是由CACNAlC和CACNB2突变引起的,其余的由GPDlL,SCNIB,SCN3B,KCNE3和HCN4突变所引
4、起。这些基因编码的蛋白直接或问接参与动作电位的执行,目前这8种Bs均有报道(见表1)。遗传倾向和高猝死风险而心脏结构正常的原发性心电疾病,因常并发心室颤动(室颤)导致年青人猝死而备受关注。遗传方式为常染色体显性遗传并且外显不全。诊断主要依靠l临床症状,其心电图(ECG)特点是右胸导联(v。一V,)sT段马鞍型或穹窿型抬高,并且有由快速多形性室性心动过速和室颤导致猝死的倾向…。临床上常以晕厥和猝———————————————————————————————————————————————表1类型1型2型3型4型5型6型7型致病基因SCNSAGPDILCACNAICCA
5、CNB2SCNIBKCNE3SCN3BBrugada综合征分类及其致病基因离子通道I№l№l“I“lhIt./I。I№外显子数28847146368染色体位置3p213p2412p13.3lopl2.3319q13.11lql3-q141lq23.315q23-q24.1编码蛋白Na'1.5突变结果功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失遗传方式常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传a亚基G3PDILCa,1.2———————————————————————————————————————————————al亚基Ca,132亚基Na,Bl亚
6、基MiRP2f3亚基Na,133亚基HCN常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传功能获得功能丧失功能丧失8型HCN4IK,If1发病机制明显,使复极方向变成由右心室内膜向右心室外膜.以致于跨膜电压梯度方向发生逆转,就会产生下斜型ST段的BS的电生理机制和动作电位2相折返引起的触发电活动相关。在正常情况下,心外膜由短暂的外向钾电流(I。)引起动作电位的切迹,而心内膜无此种瞬时的外向电流,从而产生了一个跨壁电压梯度,在体表心电图上表现为J波或者与Bs相关的ST段抬高。当钠通道电流密度下降时,跨壁电压梯度增加,心外膜动作电位的切迹加重,则引起了S
7、T段抬高。如果心外膜复极在M细胞和心内膜之前,则心电图上T波为正向直立。并产生马鞍型ST段抬高。如果钠电流进一步减少,心外膜动作电位延长.切迹更———————————————————————————————————————————————抬高和T波倒置。BS心律失常的基础被认为是1相复极末期内外离子流再平衡的结果(包括k和k内流的减少或任何外向离子流的增加)‘-,。离子电流失衡导致k占优势的右心室心外膜动作电位平台期消失,动作电位平台期消失引起心外膜复极化离散,进而产生易损窗。期前收缩落在易损窗时通过动作电位2相折返引起局部的再激动.进一步触发周期性的室性心动过
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