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1、多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・5
2、37・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27多肽类药物的研究进展肽类兴奋剂检测技术进展・537・27肽类兴奋剂检测技术进展卢庄 蔡耘 钱小红军事医学科学院放射医学研究所(北京100850)摘要 1989年国际奥委会将肽类激素定为新的一类兴奋剂,这一类兴奋剂均属于内源性物质,目前还没有国际奥委会认可的检测方法,本文介绍了肽类兴奋剂目前检测方法的研究进展,重点是对目前研究较多的生长激素(hGH)和促红细胞生成素(EP
3、O)的检测技术进展进行了介绍和评述。关键词 肽类兴奋剂;兴奋剂检测;生长激素(hGH);促红细胞生成素(EPO)1 前言2.1 人体生长激素(hGH)及胰岛素样生长因子1(IGF-1)兴奋剂是国际体育界违禁药物的总称。世界反兴奋剂机构在公布的2004年《世界反兴奋剂条例》中明确指出,凡构成该条例中第211至第218条款中规定的一项或更多项违禁行为,即为使用兴奋剂[1]。医学运动专家通过多年研究一再指出,长期服用兴奋剂对健康危害极大,、等,严重者还可致人猝死牌,,始使用兴奋剂,他们饮用一种酒和的士宁混合而成的饮料,还有些人甚至服用致幻剂。在上世纪
4、60年代以前滥用的兴奋剂主要是“传统兴奋剂”,即刺激剂、麻醉剂等;从60年代末开始,滥用的药物以合成类固醇为主,其主要目的是增强肌肉合成代谢,1975年国际奥委会将其列入禁用药物名单;80年代以后,内源性激素成为主要的滥用对象,由于正常人体中存在这些物质,很难区分体液中的这些物质是自身分泌的还是人为使用的,这类药物中比较典型的就是促红细胞生成素(EPO),1989年,EPO、生长激素(hGH)等肽类激素也被列入了违禁药物名单[2]。2003年11月国际反兴奋剂机构公布的最新禁用清人体生长激素(hGH)是体内物质,在脑垂体前叶形成,睡眠中产生最多
5、,27,它。运用基,,但不久,人们意识到它对,并很快将它作为兴奋剂使用。但是生长激素对于增加肌肉强度的效果并没有多少科学证实,多半只是传言或动物实验的研究。hGH的不当使用会破坏血糖调节,造成高血糖及高血脂,也会导致象皮症、关节炎、肌肉病变、阳痿及寿命缩短。hGH可以调节细胞许多代谢过程,但最为人们所知的作用是它可以产生胰岛素样生长因子(IGF-1)及它的结合蛋白(Insulin-likeGrowthFactorbind2ingproteins,IGFBPs)。IGF-1是由67个氨基酸组成的单链多肽,初级结构与胰岛素原(proinsulin)
6、相似。IGF-1的主要合成部位是肝脏,产生后进入血循环,所以IGF-1在体内主要存在于血液中,浓度μ高达1g/ml[3]。IGF-1在血清及其他体液中皆与IGFBPs以复合物的形式存在,它有很多与hGH相似单(见表1)中,肽类激素单独被列为S5类,它们在人体新陈代谢活动中扮演着重要的角色,使用后在短时间内可以明显提高成绩,且很难被检测到,现代基因工程技术的发展和基因重组产品的问世,使这些肽类激素很容易得到,因此,肽类激素正越来越多的作为兴奋剂被运动员使用。2 竞技体育中肽类兴奋剂的检测的功能,比如促进骨骼生长,参与创伤愈合过程,不过最重要的是h
7、GH大部分功能的实现都是通过IGF-1来调控的[4]。由于hGH和IGF-1相似的生理学功能以及他们之间的紧密联系,在讨论hGH的时候,不得不考虑IGF-1,而事实上它们也是以hGH/IGF-1体系的方式实现其生理学的功能,帮助运动员在训练和比赛时提高他们的成绩[5]。基金项目:国家自然科学基金资助项目(20275044);国家科技攻关计划课题(2002BA904B01) 通讯作者:钱小红,Email:qianxh@27nic.bmi.ac.cn;Tel:010-66930257・538 ・表1 禁用药物及禁用手段禁用物质类: S11刺激剂
8、 S21麻醉剂 S31大麻(酚)类 S41合成代谢制剂 S51肽类激素 S61β-2激动剂S71有抗雌激素作用的制剂 S81掩蔽剂 S9