多肽类药物的研究进展_王克全

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1、642PROGRESSINPHARMACEUTICALSCIENCES2015,39(9):642-650多肽类药物的研究进展*王克全，徐寒梅（中国药科大学多肽药物创制工程研究中心，江苏南京211198）[摘要]多肽在包括细胞增殖分化、免疫防御、肿瘤病变等在内的生命活动过程中起着至关重要的作用。自1953年首个人工合成的具有生物活性的多肽问世至今，全球上市的多肽药物有80多个，有大量多肽药物进入临床研究。多肽类药物具有独特的优势：活性显著、特异性强、毒性较弱，在体内不易产生蓄积，与其他药物的相互作用比较少。综述了目前国内外多肽药物的发展情况，希望对从事多

2、肽类药物研发的同行有所帮助。[关键词]多肽类药物；市场；临床研究[中图分类号]Q51;TQ464.7[文献标志码]A[文章编号]1001-5094（2015）09-0642-09AdvancesinResearchonPolypeptideDrugsWANGKequan,XUHanmei(TheEngineeringResearchCenterofPeptideDrugDiscoveryandDevelopment,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing211198,China)[Abstract]Polypeptid

3、eplaysavitalroleinvariouslivingprocesses,suchascellproliferationanddifferentiation,immunedefenseandtumorformation.Sincetheemergenceofthefirstsynthesizedactivepolypeptidein1953,therehavebeenmorethan80peptidedrugsreachingtheglobalmarketandstillmoreproceedingintoclinicaldevelopment.

4、Peptidedrugsarecharacterizedbyhigheffectivenessandspecificity,lesstoxicity,verylowtendencytoaccumulateinthebodyandlittleinteractionwithotherdrugs.ThecurrentdevelopmentofpeptidedrugsinChinawasreviewedinthisarticle,soastoprovidereferencesforresearchersengagedinR&Dofpeptidedrugs.[Ke

5、ywords]polypeptidedrug;market;clinicalresearch自1953年RobertBruceMerrifield合成第一个具药物17种，糖尿病治疗药物7种，感染与免疫治疗药有生物活性的多肽起，多肽类药物的研究发展迅猛，物16种，血管与泌尿治疗药物9种，其他药物31种（见[2]国际上甚至还开展了针对多个受体的多肽类药物的研表1）。究。多肽合成技术的成熟，进一步加快了多肽类药物1.1多肽药物的来源的发展速度，尤其在1990—2000年，出现了大幅度的目前，多肽药物共有3种获取途径，分别是：①基增长，多肽药物的靶点不断增多、适

6、应证更广泛、合因重组多肽；②化学合成多肽；③从天然生物中提取成长度可超过50个氨基酸、成本大大降低。本文就多的多肽。我国在进行多肽药物申报过程中，根据其来肽发展的现状以及未来趋势进行简要概述。源不同，分别按照生物制品、化学药物及生化药物划分，目前多数多肽药物以化学合成为主。1多肽类药物简介1.2多肽药物的作用靶点多肽一般是指少于100个氨基酸通过肽键连接而成的化合物，其相对分子质量低于10000。多肽类药目前多肽药物的主要作用靶点是G蛋白偶联受[3]物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、肢端体肥大症、体（GPCRs），在临床研究中有39%多肽药物靶向骨质疏松

7、症、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病、免疫GPCRs，GPCRs包括GLP-1受体和GLP-2受体、趋化疾病以及抗病毒、抗菌等方面具有显著的疗效[1]，已因子4受体、阿片类受体、生长素受体、黑素皮质素受体、在全球批准上市的多肽药物共有80余种，其中抗肿瘤催产素受体等。其他靶点还有细胞因子受体超家族和利钠肽受体家族。随着生物技术的发展，多肽的作用接受日期：2015-07-03*通讯作者：徐寒梅，教授；靶点逐渐增加，如细胞表面黏附因子、通道分子、酶、研究方向：多肽类药物研究与开发；缝隙连接蛋白等。针对这些不同靶点开发的多肽药物Tel：025-86185437；E

8、-mail：13913925346@126.com逐年增加。ProgPharmS