多肽类药物口服吸收的研究进展

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1、药学与临床研究2008年l2月PharmaceuticalandClinicalResearch2008，16(6)·综述·多肽类药物口服吸收的研究进展李悦恒，张振海，汤卫国，周建平q-国药科大学药剂学教研室，南京210009；南京金陵药业股份有限公司，南京210009摘要多肽类药物对癌症、自身免疫性疾病具有良好的治疗前景。目前，市售肽类制荆以注射剂为主，频繁的注射给患者造成很大的痛苦。口服作为一种方便、顺应性好的给药途径，日益成为研究焦点；然而肽类药物口服受消化道屏障限制，生物利用度低，半衰期短，制约了它的发展。提高多肽类药物口服生物利用

2、度的研究工作业已展开。本文综述了限制肽类药物口服吸收的主要影响因素及针对性的解决策略。关键词多肽类药物；口服；促进吸收；综述中图分类号R978．16文献标志码A文章编号1673-7806(2008)06-481-06ProgressinresearchOF}oraldeliveryofpeptidedrugsLIYue．heng，ZHANGZhen．hai，TANGWei．guo，ZHOUJian．pingDepartmentofPharmaceutics，ChinaPharmaceuticalUn&ersuty，210009，China。

3、JirdingPharmaceuticalCo．，LTD，Nanfing210009，ChinaAbstractPeptidedrugshavebeenwidelyusedinclinicalpractice，withagoodeficacyincancerandautoimmunediseases．Mostpeptidedrugsonthemarketareforinjection，itissufferingforthepatientsforalongtreatmentcycle．Oraladministrationhasbeenahig

4、hlightforitsconvenienceandgoodcon·pliance．However，thedevelopmentofperoralformulationsofpeptidedrugsislimitedforitsloworalbioavailabilityandshorthalf-time，asaresultofgastrointestinalbarriers．Researchworkonoralbio—availabilityofpeptidedrugshasbeentakingon．Thecurrentresearcho

5、ninfluencingfactorsofperoralabsorptionofpeptidedrugsandrelevantstrategiesarereviewed．KeywordsPeptidedrugs；Oraladministration；Absorption；Enhancement；Review肽类药物受口服吸收的限制，其绝大多数制剂展。本文对限制肽类药物口服吸收的影响因素及为注射剂。然而多肽类药物常用于治疗慢性疾病，针对性的解决策略作一综述。频繁注射给药给患者带来了很大的痛苦，且注射途1肽类口服吸收的途径径不利于患者自行给药。

6、口服给药方便，具有更好的顺应性；但由于消化酶的降解作用及消化道黏膜肽类药物口服后，将通过一种或几种途径跨越的屏障作用等影响，肽类药物的口服生物利用度较肠上皮细胞层，可能的吸收途径主要包括：通过上低、半衰期较短。这就大大限制了其口服制剂的发皮细胞或细胞间隙的被动扩散、载体介导的跨细胞作者简介李悦恒，男，在读硕士生通讯作者周建平，男，教授研究方向：药物新制剂和新剂型Tel：025-83271272481第6期李悦恒等，多肽类药物口服吸收的研究进展转运以及小泡运输(见图1)J。总之，蛋白多肽类药物分子量大、亲水性强，这些性顶部质均限制了其向细胞内

7、的分配，如果缺乏主动转运IIlI系统的识别，蛋白多肽类药物跨细胞转运的速度也耵l阿阿呻下柳玄会受到限制。0了02．1．3细胞间紧密连接部亲水性的物质很难直接通过被动扩散的方式跨越上皮细胞，往往通过细底部图1肽类口服吸收途径．胞间紧密连接部进行细胞旁路转运。一方面，细胞A：细胞旁路扩散；B：紧密连接促进的细胞旁路扩散；C：跨细胞被紧密连接部是特异性的多蛋白复合体，控制着水、动扩散(C：细胞内代谢产物)；D：载体介导的跨细胞转运；E：受顶部排出系统限制的跨细胞被动扩散；F：小泡运输。电解质、小分子以及免疫细胞的细胞旁路扩散。细胞紧密连接部可以阻

8、止大型高分子透过，同时却2限制肽类药物口服吸收的影响因素可以选择性地透过小型高分子。另一方面，它可以消化道主要是摄取营养物质、电解质、液体等维持细胞膜的极性(顶部、底部方向性)，