氯沙坦的合成工艺研究进展

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1、综论氯沙坦的合成工艺研究进展古双喜，段婷，乔恒，巨修练(武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室，湖北武汉430073)摘要:氯沙坦为口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，于1994年首次在瑞典上市，2004年获得美国食品与药物管理局(FDA)批准，近年来一直是临床治疗高血压的一线药物。氯沙坦由咪唑环片断(A)、苯环片断(B)和(C)以及四氮唑环片断(D)拼合而成。该文根据各片断的连接次序不同，将氯沙坦的合成策略分为以下5种:“(B+C)+D+A”策略，“(B+C)+A+D”策略，“(C+D)+B+A”策略，“(C+D)+(A+B)策略”和“(A+B)+C+D”策略

2、。并以该5种策略为主线综述了氯沙坦自诞生至今的合成工艺研究进展。关键词:氯沙坦;抗高血压药物;合成工艺;研究进展;综论中图分类号:Ｒ972．4文献标识码:A文章编号:1003－5214(2014)03－0273－10ProgressintheSyntheticProcessofLosartanGUShuang-xi，DUANTing，QIAOHeng，JUXiu-lian(KeyLaboratoryforGreenChemicalProcessofMinistryofEducation，SchoolofChemicalEngineeringandPharmacy，WuhanIn

3、stituteofTechnology，Wuhan430073，Hubei，China)Abstract:Losartanwasanoralnon-peptideangiotensinⅡreceptorantagonistwhichwasfirstlyapprovedbySwedenin1994，andthenapprovedbyAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)in2004．Inrecentyears，Losartanhasbeenthefirst-lineantihypertensivedrug．Structurally，Losar

4、tanwasconstitutedbylinkingfourstructuralfragments:imidazolering(A)，phenylring(B)and(C)aswellastetrazolering(D)．Basedonthedifferentlinkageorderoffourringfragments，thesyntheticstrategiesofLosartanfallintofivecategories:(B+C)+D+A，(B+C)+A+D，(C+D)+B+A，(C+D)+(A+B)and(A+B)+C+D．Inthispaper，theprogre

5、ssinthesyntheticprocessofLosartansinceitsfirstdiscoveryhasbeenreviewedfromtheperspectiveoffivedifferentsyntheticstrategies．Keywords:losartan;antihypertensivedrug;syntheticprocess;progress;overviewFoundationitem:SupportedbytheOpenFundofHubeiNovelＲeactor＆GreenChemicalTechnologyKeyLaboratory(ＲG

6、CT201201)氯沙坦(Losartan，1)，化学名为2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-{［2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯基-4-］甲基}咪唑，是由DupontMerckPharmaceuticalCompany开发的口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。氯沙坦于1994年首次在瑞典上市，2004年获得美国食品与药物管理局(FDA)批准，近年来一直是临床治疗高血压的一线药物。和其他沙坦类药物一样，氯沙坦与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间，阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AT1受体的结合，从而在受体水平阻断了AngⅡ的心血管效应而产生降低血压的作用［

7、1］。在结构上，氯沙坦由咪唑环片断(A)、苯环片断(B)和(C)以及四氮唑环片断(D)(图1)拼合而成。根据各片断的连接次序不同，氯沙坦的骨架可按如下5种合成策略构建:(B+C)+D+A，(B+C)+A+D，(C+D)+B+A，(C+D)+(A+B)，(A+B)+C+D。本文主要以这5种策略为主线介绍氯沙坦的合成研究进展。收稿日期:2013－11－18;定用日期:2014－01－21基金项目:湖北省新型反应器和绿色化学工艺重点实验室开放基金资助项目(ＲGCT201201)作者简介:古双喜(1