沙坦联苯的合成工艺研究

《沙坦联苯的合成工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、沙坦联苯的合成工艺研究沙坦联苯的合成工艺摘要:综合分析沙坦联苯的各种合成工艺的利弊之后，确定以对澳甲苯和邻氯苯甲月青为原料一步催化合成。并对该工艺的反应配比、催化剂配比、反应温度、滴加速度进行了深入细致的研究，确定摩尔比邻氯苯甲月青:对漠甲苯:NiCI2•6H2O：PPh3:Zn二0.3：0.25：0.125：0.5：0.275可得到收率85%、含量99.0%以上产品。关键词:对漠甲苯;邻氯苯甲月青;沙坦联苯;合成StudyonSyntheticTechniqueofSartanbiphenylLUJin2

2、liang(ChemistryInstituteofJiangxi,JiangxiNanchang330029)Abstract:Thewriterofthisessaytriestocatalyzeandsynthesizetherawmaterialofp2bromotolueneando2chiorobenzonitrileintosartabiphenylaccordingtoanalysisontheadvantagesanddisadvantagesindifferentkindsofsynth

3、esistechnics・Andthereactionratio,reactiontemperatureandtitrationrateofthistechnicsarefurtherstudiedinthepaper・Whentheratioofo2chiorobenzonitriletop2bromotol2uenetoNiCI2•6H2O：PPh3：Zn=0.3：0.25：0.125：0.5：0.275（mol）.Theyieldandcontentoftheproductcanreach85%and

4、morethan99.0%respectively・Keywords:p2Bromotoluene,o2Chiorobenzonitrile,Sartanbipheny,Synthesis目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的药物是血管紧张素II［简称a（ii）］拮抗体药品，如洛沙坦、替迷沙坦、纟颉沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦。这些药品售价高达每吨数万美元。而"2氤基242甲基联苯是这些优秀的拮抗体药品的基础中间体/旦由于其生产技术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业牛产投入高、专利保护等原因

5、，只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术，国内尚处于开发阶段。因此这种中I'可体的开发研究和生产，备受国内各化工、制药企业的重视。沙坦联苯（2‘2氧基242甲基联苯）英文名：Sar2tanbiphenyl;英文名缩OTBN（02Tolybenzeni2trile）;化学名：2‘2氧基242甲基联苯;化学英文名:2‘2Cyano242MethylBiphenyl;CAS编号:11477225322;化学分子式:C14H11N;分子量:38.37汐卜观:白色或类白色粉末结晶;熔程：48°C~52°C;含量$99

6、%;有关杂质含量不大于0.5%。用途：用于合成新型沙坦类高血压药（洛沙坦、替迷沙坦、绷沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦）。沙坦联苯是合成沙坦类药物的关键中间体，沙坦联苯不溶于水，溶于甲醇、乙醇、THF、苯、甲苯庚烷等有机溶剂。2,.氧基■牛甲基联苯主要的合成方法有以下几种类型:（1）保护基多步法[1],以邻甲氧基苯甲酸为原料先生成哇卩林加以保护’再和对漠甲苯制成的格氏试剂发生消除甲氧负离子的反应，但主要原料2-甲基氨基丙醇不易得到;或以茴香醛为原料，与环己胺反应形成保护基，再与对浜甲苯制成的格氏试剂发生消除甲氧负离

7、子的反应。此方法的缺点是污染较大；（2）芳构化闭环合成法[1]由4-甲基苯基丙烯月青和1,3丁二烯加成牛成目标物;（3）催化偶联反应[2-10],在Ni、卤化锌和胺存在下，由4-漠甲苯卤化镁与邻氯苯甲膳反应生成或在卤化锌催化下，苯基卤化镁与4-漠苯甲月青反应生成;⑷催化还原法[4,5],由4’2二漠甲基222脂基联苯或4f・漠甲基-2-月青基联苯催化加氢脱漠制得。（4）法中4’■二漠甲基-2■月青基联苯或Q-漠甲基・2・月青基联苯是沙坦联苯合成后再漠化合成的，倒过来合成显然不合理,⑴、（2）、（3）法都较复

8、杂，且（2）、（3）法用到格氏试剂仮应较为危险。本文以对漠甲苯、邻氯苯甲月青为原料不经格氏试剂一步合成沙坦联苯。1实验部分1.1仪器和试剂1.1.1仪器熔点用WRR熔点仪测定（上海精密科学仪器有限公司）擞据未经校正;6820型气相色谱仪（美国AGILENTTECHNOLOGIES公司）。1.1.2试剂锌粉:依次用2%盐酸、水、乙醇、乙醯洗涤’减压抽干,在氮气保护下保存备用;DMF用4A分子筛处理过夜后，在氮气保护