沙坦联苯的合成研究.pdf

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1、第27卷第1期化学研究与应用Vo1．27，No．12015年1月ChemicalResearchandApplicationJan．，2015文章编号：1004—1656(2015)01—0107-03沙坦联苯的合成研究亓亮，闻永举，吕美云，郭孟萍(宜春学院化学与生物工程学院，配位催化研究所，江西宜春336000)摘要：以邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸为原料，绿色溶剂水和PEG400为混合溶剂，经Suzuki偶联反应合成了沙坦联苯(2一氰基4．甲基联苯)。目标化合物经HNMR13CNMR表征。考察了反应温度、反应时间对反应的影响，研究了目标产物的分离纯化，分离产率

2、63％，纯度99．3％(HPLC)。关键词：Suzuki偶联反应；2一氰基4一甲基联苯；环境友好；催化；合成中图分类号：0625．2文献标志码：AStudyonthesynthesisofsartanbiphenylQILiang，WENYong-ju，LVMei—yun，GUOMeng—ping(InstituteofCoordinationCatalysis，CollegeofChemistryandBio—engineering，YichunUniversity，Yichun336000，China)Abstract：H2O／PEG400wasused

3、astheCO—solvent，sartanbiphenyl(2-cyano-4'-methylbipheny1)wassynthesizedviaSuzukicross—couplingreactionusing2-chlorobenzonitrileand4-methylphenylboronicacidasstartingmateria1．Thetargetcompoundwascharac-terizedbyHNMRand”CNMR．Theefectsoftemperatureandtimeonthereactionwereinvestigated．

4、Thepurificationofthetar．getcompoundWasstudied．Theseparateyieldof63％andtheHPLCpurityof99．3％wereobtained．Keywords：Suzukicouplingreaction；2-cyano-4'-methylbiphenyl；environmentendly；catalysis；synthesis非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂简称“沙坦饰得到此类沙坦类药物。类”药物，此类药物降压平稳，不良反应少，作用时沙坦联苯的合成方法目前主要有两种，一种间长，患者耐受性好，而成为

5、目前临床抗高血压一是传统有机合成法：如邻甲氧基苯甲酸法、对甲线药物，该类药物主要包括：氯沙坦钾(Losa~an)；基苯亚甲基丙二氰法j。另一种是过渡金属催化缬沙坦(Valsartan)；厄贝沙坦(Irbesartan)；坎地沙合成法：如过渡金属Mn(0)／Mn(II)催化法、Ni坦(Candesartan)等。据统计¨2009年全球销售已(II)／Zn(0)催化法、zn(II)／Ni(0)催化法、Pd达到214亿美元，其质高价昂，在中国尚属“贵族(0)／Pd(II)催化法J。传统有机合成法反应路线品种”，随着此类药物陆续专利期满，仿制药将带长、投人大、设备要

6、求高、收率较低、环境污染严来国内沙坦联苯类药物的繁荣，采用过渡金属催重、不宜工业化生产，逐步被过渡金属催化合成法化在绿色体系中“一步”合成其关键中间体，有望所取代。1981年Suzuki等首次报道了用4一甲提高国内企业在国际市场的竞争力，降低仿制药基苯硼酸和2一溴苯腈作原料，甲苯为溶剂，采用Pd品的价格。沙坦联苯(化学名：2一氰基4一甲基联(PPh)作催化剂，在碱性条件下加热催化4一甲基苯，2一Cyano-4'-methylbiphenyl或邻一甲苯基苯氰，苯硼酸与2一溴苄氰的偶联反应一步制备沙坦联0-tolylbenzonitile)，是合成沙坦类药物的关

7、键中间苯，收率达88％。此种方法合成沙坦联苯要用到体。以沙坦联苯作为母核对其结构加成、衍生、修价格昂贵的2一溴苯氰，并且催化剂对空气、潮气敏收稿日期：2014-05-05；修回日期：2014—10438基金项目：国家自然科学基金项目(21O63Ol5)资助联系人简介：郭孟萍(1965一)，女，教授，主要从事金属有机化学与均相配位催化的研究工作。E-mail：guomengping65@163．COIn108化学研究与应用第27卷感，反应需要氮气保护下进行，所用溶剂对环境造和12mLPEG400，催化剂加入量为2％(PdCI2成不利影响，合成成本较高，不利于工

8、业化生产。0．014g，N，甲基亚胺二乙酸0．011