葡萄内酯和马尔敏的合成及活性研究论文

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1、葡萄内酯和马尔敏的合成及活性研究论文张普照黎艳刚涂明珠张亚梅陈海芳杨武亮【摘要】目的研究葡萄内酯和马尔敏的合成方法及生物活性。方法以香叶醇和伞形酮为起始原料，通过氯代、成醚反应合成葡萄内酯，再经Sharpless不对称烯烃羟基化反应合成马尔敏，采用1H-NMR对化合物进行结构鉴定;通过体外药理实验测定葡萄内酯对小鼠胃肠蠕动和大鼠脑组织匀浆中乙酰胆碱酯酶的影响。结果葡萄内酯和马尔敏的合成产率分别为50.67%，20.5%;葡萄内酯促进胃肠动力作用强度为44%，低、中、高3个剂量组均能明显抑制大鼠大脑组织匀浆乙酰胆碱酯酶的

2、活性。结论该合成路线简单、产率高，能实现工业化生产;葡萄内酯在促进胃肠动力和治疗老年痴呆新药研究具有潜在价值。【关键词】葡萄内酯;马尔敏;合成;胃肠动力;乙酰胆碱酯酶Abstract：ObjectiveTostudythesynthesisandactivityofaurapteneandmarmin.MethodsAuraptenebelliferoneasstartingmaterial.Marminmetricdhydroxylationaterial.Thestructuresofproductsotivity

3、andacetylcholinesteraseinhibitionofaurapteneinedinvitro.ResultsTheiryieldreached50.67%,20.5%,respectively.Thebioactivityresultsindicatedthataurapteneshoilargastrointestinalpropulsivemotivityperidoneandthepropulsiverateiddleandhighdosesofauraptenehadtheinhibitory

4、effectsonacetylcholinesteraseinratbrain(P0.5).ConclusionThissyntheticroutehasadvantagesofconvenience,simpleoperationandhighyieldandissuitableforindustrialmanufacture.IthasthepotentialityinthestudyonmedicineofthegastrointestinalpropulsivemotivityandAlzheimer'sdis

5、ease.Keyin;GastrointestinalMotility;Synthesis;Acetylcholinesterase葡萄内酯和马尔敏是从葡萄皮和柑桔属植物中分离得到的，其生物活性近年来引起了研究人员的关注.freela试剂)，三溴化磷(国药集团化学试剂有限公司)，7-羟基香豆素(AR，上海晶纯试剂有限公司)，AD-mix-β(sigma试剂)，其余试剂均为分析纯。动物：清洁级KM小鼠80只(雌雄各半，体质量20～22g，江西省实验大小鼠生产基地提供);吗丁啉(西安杨森制药有限公司)。2方法2.1葡萄内酯

6、和马尔敏的合成2.1.1香叶基溴的合成9取香叶醇5.0g(0.032mol)溶于100ml无水石油醚中，加热溶解后，冰盐浴下加入吡啶2.6ml，搅拌下缓慢滴加含有PBr33.5g(0.013mol)的石油醚溶液26ml，冰盐浴下反应3h后，向其中加入10ml水和80ml甲醇的混合液，继续搅拌5min，分出有机层(上层)，用饱和NaHCO3溶液洗至pH=7，然后水洗，无水Na2SO4干燥，减压浓缩得无色油状液体5.5g，粗产率为78%。2.1.2葡萄内酯的合成10将上步反应产物5ml加入到含3.0g7-羟基香豆素,33.

7、4gK2CO3,38.25gKI的200ml丙酮溶液中，加热回流7h后停止反应(TLC监测)，冷却，过滤，滤饼丙酮洗涤，合并母液，浓缩得黄色物质。将所得黄色物质甲醇溶解，拌样，过硅胶柱，用石油醚、醋酸乙酯梯度洗脱15∶1(160ml)、10∶1(330ml)，合并具有相同斑点的流份，减压浓缩得浅黄绿色针状结晶，甲醇重结晶后得针状无色结晶，即葡萄内酯2.78g，产率为50.67%。2.1.3马尔敏的合成11室温下将3.4773gAD-mix-β加入到25ml正丁醇和25ml水的混合溶液中，待完全溶解后冷却至0℃，加入葡萄

8、内酯0.5733g,TLC监测，反应50h后,加入3.8gNa2S2O3,于室温反应1h，反应液用乙酸乙酯萃取3次，浓缩，甲醇溶解，拌样，过胶柱，用石油醚∶醋酸乙酯(3∶1，2∶1，1∶1)梯度洗脱，合并具有相同斑点的流份，浓缩得黄绿色物质，甲醇重结晶后得无色片状结晶，即马尔敏0.13g，产率为20.5%。2.2葡萄内酯的活性测试