抗结核药物不良反应观察及处理

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1、抗结核药物不良反应观察及处理中国CDC结核病预防控制中心周林一、药品不良反应基本概念1、不良事件（AdverseEffects，AE）是指患者或临床试验受试者接受一种治疗后出现的不良医学表现，但并不一定与该治疗有因果关系。2、药品不良事件（AdverseDrugEffects，ADE）是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。3、药品不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等排除了治疗失败、

2、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况4、药源性疾病（Drug-induceddisease）是指药品不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性损害而出现的一组临床症状和体征包括药物正常用量情况下所发生的ADR、超量、误服、错误及不正常使用药物所引起的疾病。二、药品不良反应分类（一）根据病因学药物不良反应可分为A、B、C三种类型。1、A型药物不良反应：又称剂量相关性不良反应。由药物本身或代谢物引起，为固有药理作用增强或持续所致。包括药物的副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、后遗作用等。抗结核药的多数不良反应属于此类，发生率高但程度一般较轻，相对容

3、易预测和处理。2、B型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关。包括变态反应、特异质反应等。这类药品不良反应难于预测，发生率低，但危险性大、病死率高。抗结核药中的链霉素、丁胺卡那霉素静脉注射可能引起过敏性休克，即属此类反应。3、C型药物不良反应：发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，难于预测。目前尚不明确抗结核药是否存在此类不良反应。三、常见不良反应耐药结核病抗结核药品分组药品分组药品名称（中）药品分组药品名称（中）第1组一线口服抗结核药品异烟肼第4组口服抑菌二线抗结核药品乙硫异烟胺利福平丙硫异烟胺乙胺丁醇

4、环丝氨酸吡嗪酰胺特立齐酮第2组注射用抗结核药品链霉素对氨基水杨酸卡那霉素氨硫脲丁胺卡那霉素第5组疗效不确切的抗结核药品（未被WHO推荐为MDR-TB常规药品）氯法齐明卷曲霉素阿莫西林/克拉维酸紫霉素克拉霉素第3组氟喹诺酮类药品环丙沙星利奈唑胺氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星（一）肝损害引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。1、肝损害定义：间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L（正常值上限,ULN）或TB＞19μmol/L（正常值上限，ULN），如转氨酶/碱性磷酸酶＞5时，提示肝细胞损害，转氨

5、酶/碱性磷酸酶＜2时，提示胆管损害，2－5间时，为混合性损害。2、严重程度分级：肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状和体征。轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。肝衰竭：以下客观检查（1）

6、（2）或（3）及临床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。（1）ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；（2）胆红素平均每天上升17μmol/L；（3）凝血酶原活动度＜40%；（4）病人极度乏力、厌食、呕吐；（5）肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深；（6）出现腹水、浮肿、出血倾向；（7）发病10天内出现精神症状；（8）肝性脑病，肝肾功能衰竭。3、临床表现：①药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。②急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏

7、力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。③肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。④单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以内，无明显症状。4、高危因素：老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、营养不良，肝脏病患者等。5、诊断依据：①应用有损肝脏的抗结核药物。②有肝损害症状和/或体征。③肝功能异常达到肝损害标准。④除外其他原因引起的肝损害。⑤关联性评价6、临床处理：①单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN，无明显症状，无黄

8、疸，可在密