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时间:2020-08-01
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1、抗结核药物的不良反应及处理济宁传染病医院谷强业1背景结核病目前形势依然严峻,部分结核病患者因抗结核药物不良反应,拒服、或不按规定服药等造成所感结核菌对抗结核药物产生耐药,形成难治结核病。因此,了解抗结核药物不良反应、预防不良反应的发生、发生不良反应后正确处理,是提高结核病患者对抗结核治疗的依从性,提高结核病的治愈率,减少耐药结核病的发生重要条件。2抗结核药物不良反应主要是毒性反应和过敏反应。药物性肝损多属毒性反应,是最为常见的不良反应;药物性皮疹则为过敏反应中的主要类型。大多数抗结核药物同时具有毒性反应和过敏反应,往往以其中某一类型为主。抗结核药物不良反应多发生于老年、营养不良
2、、酗酒、慢乙酰化型以及严重结核病患者,不良反应发生后继续给药可导致严重后果。因此,掌握抗结核药物不良反应及处理不仅可减轻病人的痛苦,甚至拯救其生命,还可以提高病人的依从性,进而有利于结核病的控制。3药物不良反应定义药物不良反应是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应分类4药物不良反应超敏反应:与剂量及疗程无关,一般发生在用药2周以内毒性反应:与剂量及用药时间和药物的蓄积有关,毒性反应一般是可逆的。5抗结核不良反应分类6过敏反应胃肠道反应肝损害血液系统反应神经系统反应骨关节反应呼吸系统反应其他:内分泌,糖代谢,电解质肾损害7药物分类8第一线抗结核药物异烟肼
3、链霉素利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇9第二线抗结核药物氨基糖苷类硫胺类利福类氟喹诺酮类对氨基水杨酸环丝氨酸大环内酯类砜类结核放线菌素—N-内酰胺类抗生素+酶抑制剂紫霉素异烟腙10各种抗结核药物的不良反应11异烟肼1)周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉痉挛等。2)中枢症状:欣快感,兴奋,记忆力减退,抑郁,中毒性脑病,癫痫发作等。3)肝脏损害:转氨酶升高,极少有黄疸出现,发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。4)内分泌失调:男性乳房增大,柯兴氏综合症,月经不调,阳萎等。5)血液系统:贫血,白细胞、血小板减少等。6)过敏反应:皮疹,药物热。7)胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,便秘等。12本
4、品可穿过胎盘,导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎,在人类中虽未证实有问题,但孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时对胎儿的作用尚未阐明。异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L,与血药浓度相近;虽然在人类尚未证实有问题,哺乳期间应用仍应充分权衡利弊后决定是否用药。如用药则宜停止哺乳。异烟肼孕妇及哺乳期13新生儿肝脏乙酰化能力较差,本品的消除半衰期可能延长,新生儿用药时应密切观察不良反应。50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高,故老年人接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化,必要时减少剂量或同时酌情使用保肝制剂。异烟肼老人与儿童14异烟肼
5、精神病或癫痫患者禁用或慎用,肝病、肾病患者慎用。同时注意药物间的交叉过敏现象。15利福类1〉肝损害:多为一过性转氨酶升高,可出现黄疸,亦可引起急性坏死性肝炎。2)胃肠道反应:恶心,呕吐,腹痛,腹泻等。3)过敏反应:用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。4)血液系统反应:骨髓抑制,白细胞、血小板减少;急性溶血性贫血。5)神经系统:头晕,头痛,疲倦等。6)其它副反应:血压升高,心律失常,关节肿胀,161、利福平可穿过胎盘,对啮齿类动物的研究证实:每日给予利福平150—250mg/kg可引起腭裂和脊柱裂,虽然在人类末证实对胎儿的有害作用,孕妇用药
6、应充分权衡利弊。目前认为患有结核病的孕妇仍可接受包括本品在内的抗结核联合治疗。2、利福平可由乳汁排泄,应对新生儿密切观察不良反应的出现。虽然在人类未证实有问题,但哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。利福平孕妇及哺乳期17利福平RFP与饮酒服用利福平时每日饮酒可导致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,并密切监督患者有无肝毒性征出现。18利福平过敏患者及妊娠前三个月禁用,肝病患者、长期酗酒等个体慎用。19吡嗪酰胺1)肝损害:PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大,压痛,转氨酶升高,偶可因肝坏死而造成死亡。2)关
7、节痛:PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用,使尿酸升高,停药48小时内恢复正常。3)胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐。4)过敏反应:偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。20乙胺丁醇1、球后视神经炎:发生率较高,每日剂量25mg/kg以上时易发生。表现为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。视力变化可为单侧或双侧的。2、胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等,一般较轻,病人多能耐受。3、过敏反应:发生率较少,表现为畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)、病变关节表面
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