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1、伏马菌素细胞毒性的研究进展环境与职业医学2007年4月第24卷第2期JEnvironOccupMed,Apnl2007Vo1.24No.2文章编号:1006.3617(2007)02.0227.04中图分类号:TS201.3文献标识码:A伏马菌素细胞毒性的研究进展刘莎综述;孙桂菊审校?227?【综述】摘要:伏马菌素毒性作用机制尚未研究清楚,目前采用了广泛的细胞试验进行研究.本文介绍了几类用于此项研究的细胞试验,包括纤维原细胞,肠细胞,肝细胞,肾细胞,免疫细胞,星形胶质细胞,神经细胞.探讨了伏马菌素
2、主要的细胞毒性作用及机制.关键词:伏马菌素;细胞;细胞毒性C'ytotoxicityInducedbyFumonisinLIUShd,SUNGui~uDepartmentofNutritionandFoodHygiene,SchoolofPublicHealth,.~outheastUniversity,Nanjing210009,China)Abstract:Themechanismsoffumonisin.inducedtoxicityhavenotbeenclarified,humanand
3、animalcelllinesCanbeenusedextensivelytostudyitstoxicity.Theinvestigationprogressofseveralcelllinesincludingfibroblasts,intestinalcells,livercells,renalcells,immunocytes,astrocytes,neuralcellsusedinthestudywereintroducedinthisarticle.Themaincytotoxicit
4、yandmechanismsoffumonisinwerealsodiscussed.KeyWords:fumonisin:celI:cytotoxicity伏马菌素(fumonisin)是由串珠镰刀菌(fllsariunlverdcillioides)产生的一组霉菌毒素,以伏马菌素B(fumonisinB,FB)为代表,其毒性最大.在体内,体外试验中,伏马菌素的毒性作用已经得以证实,包括肝,'肾毒性,肺水肿,神经毒性,免疫抑制,致癌性等.但是毒性作用的机制尚不清楚,为此采用了多种研究方法进行探索
5、.本文就近年来采用细胞试验研究FB毒性作用及其机制情况作一综述.1纤维原细胞试验人纤维原细胞长时间(72h爆露于高浓度(50,100pmol/L)伏马菌素B-(FB)时,发现热休克蛋白(HSP70)表达增加,并存在浓度,时间依赖性…,此蛋白在细胞应激后生成明显,说明FB对细胞产生损伤.此外,多核糖腺苷二磷酸聚合酶(PARP)裂解增多,导致其不能修复受损伤的DNA,造成DNA损伤,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性也有提高,caspase-3被认为是各种凋亡刺激因子激活的ca
6、spase家族中的关键蛋白酶,活性caspase-3可作用于一些其他caspase成员,诱导细胞发生凋亡.在FB诱导非洲绿猴'肾纤维细胞(CV.1)凋亡的试验中,caspases也被认为是主要作用途径之一,另外在此诱导凋亡的过程中肿瘤坏死因子(TNF)通路也发挥了重要作用[2;还有研究发现FB导致CV一1细胞周期停滞,原因可能是FB抑制蛋白激酶C(PKC)和周期依赖性激酶2(CDK2)的特异性亚型,并诱导表达CDK抑制因子(CV.1中作者简介:刘莎(1982.),女,硕士,研究方向为食品污染与食品
7、安全通讯作者(Correspondentauthor):孙桂菊教授,E-mail:gjsun@seu.edu.cn作者单位:东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系,江苏南京210009的p21,p27,p57)【3]0TOLLESON研究表明用10-mol/L的FB1可抑制人角质细胞和人食道上皮细胞HET-1A的克隆扩展(clonalexpansion);10-mol/L的FB1还可抑制人纤维原细胞的生长[4].但是SCHROEDER曾报道FB1能刺激成纤维细胞的DNA合成增强[5].用10mol/
8、L的FB1处理成纤维细胞Swiss3T3,造成二氢神经鞘氨醇(sa)和神经鞘脂类的蓄积,并诱导[H]胸腺嘧啶核苷整合进入DNAE引.此外,FBl还能调控MAPK(是促有丝分裂剂活化的信号传导通路中的关键酶)活性,协同胰岛素促进成纤维细胞Swiss3T3的有丝分裂l6].在FB对鼠纤维原细胞NIH3T3的毒性作用研究中发现其毒性作用较弱,50%抑制浓度Ic50值为150lunol/L[7】.FB1对碱性纤维原细胞生长因子(bFGF)诱导的平滑肌细胞(SMC)增殖也没有作用【8].2肠
