头孢菌素类抗菌药的神经毒性研究进展

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1、头抱菌素类抗菌药的神经毒性研究进展戴欣黄文祥(重庆医科大学附属第一医院感染科重庆400016)【摘要】以国内外研究文献为基础，对文献进行总结和分析，研究头孑包菌素的神经毒性副反应的发病机制、临床表现，为临床合理用药提供参考。【关键词】头也菌素神经毒性【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)24-0230-01头也菌素的副反应较低，神经系统毒性反应罕见。随着头泡菌素临床广泛使用，大剂量使用后神经系统毒性反应的报道增多，尤其是肾功能衰蝎患者更易出现，对其临床不良表现和发病机制，报道相对少见。木文拟对头泡菌素的神经毒性副反应的临床表现和机制，

2、及主要对策进展进行综述。1常见神经毒性临床表现1.1诊断标准既往无神经精神病史的患者常规剂量治疗后出现神经毒性，表现为兴奋、思维混乱、妄语、惊厥、癫痫等⑴。经神经系统查体、实验室、脑电图、头颅CT、MRI等检查，排除全身性疾病及其它代谢性疾病的神经系统损害，即可诊断头泡菌素相关性脑病。1.2临床报道情况使用头泡毗月亏后出现神经系统不良反应，多以癫痫、意识改变表现为主，在停药或抗癫痫治疗后均可好转，其中以高龄、肾功能不全患者为主，考虑因肾功能不全导致肾清除率减少，血浆非结合药物增加，以及血脑屏障功能障碍导致血药浓度上升所致，故强调在危重症患者，特别是进行肾脏替代治疗患者中因器

3、官功能的多变性和动态改变，需注意药物浓度监测［2］。头泡毗月亏所致脑病总发牛率为1%,其发牛神经毒性的比例与肾小球率过滤呈负相关，当GFR<15ml?min-l时，神经毒性发生率达16.67%。头孑包曲松钠也广泛用于严重的革兰氏阴性菌感染的治疗，肾功能衰竭和既往有中枢神经系统的疾病的患者易出现神经毒性，早期发现停用药物后通常可好转⑶。临床上儿童用药后也可出现神经毒性⑷。另外，有报道显示在根据肾功能调整剂量后仍出现神经系统毒性［5］。而肾功能正常的患者出现精神症状，可能与血脑屏障通透性改变导致脑脊液内药物浓度发生变化有关。目前除了停药处理，对高危患者中可采用联合腹膜透析或血液

4、透析治疗。头砲类抗菌药物导致的临床表现并不具有特异性，脑电图可提供诊断依据，表现为广泛三相波，但临床症状严重程度和脑电图变化可能不成线性关系［6］。1神经毒性机制β■内酰胺酶类抗菌素中，青霉类可非竞争性抑制GABA受体，而头泡菌素类则是竞争性抑制GABA受体，提示后者可能具有更大的神经毒性潜力，但机制尚不明确。研究发现，机体的血清清除率是剂量依耐的，肾功能减低吋，清除率会明显下降，且药物分布体积也会改变。另外，肾衰患者的肝酶活性降低，使药物代谢能力下降；低蛋白血症使游离血药浓度升高，代谢性酸中毒的存在使酸性药物的血清游离浓度升高也是主要诱因之一。肾衰竭患者中癫痫阈

5、值也有可能因为尿毒症产生的内生毒性物质，如损伤神经的孤基复合物所影响。最后，与患者年龄、全身器官功能以及中枢神经系统对药物的敏感性等也相关。β・内酰胺酶被认为是抗菌结构的重要部分，因与抑制性神经受体GABA有着极为相似的结构，β■内酰胺环可能致癫痫，而β■内酰胺环的分解产物可抑制癫痫活动，最初发现这种现象的是Walkero另外，有研究发现，睡畔烷环也可导致癫痫发生，同在侧链3和7的位点一样。2神经毒性临床对策脑病发生相关的危险因素包括患者年龄、肾功能情况、中枢神经系统病史以及对血脑屏障的损害；其次是，患者个体差异，药物之间神经系统的相互影响。临

6、床医生对高危患者应监测脑电图及药物浓度，密切随访肾功能，合理选择抗菌素的种类及剂量，一旦出现神经系统症状，需警惕脑病发生，及吋停药。目前调整剂量的方式有延长给药吋间或者减少药物维持量,可参考公式:给药量(虑者)=正常给药量×肌酹清除率(患者)/肌酹清除率(正常)，给药间隔(患者)二正常给药间隔×肌酹清除率(正常)肌酹清除率(患者)[7]o1总结近年来，在头抱类抗菌药物使用过程中出现的神经毒性反应报道中，国内的相关报道较为多见，在部分不良反应病例中给药剂量明显超过常规剂量，治疗中对于药物剂量的规范化有待进-步提高，并且在高龄或有肾功能不全患者，应谨慎使

7、用，注意密切随访患者肾功能，监测脑电图及血药浓度变化对于积极预防该病有着非常重要的价值。参考文献[1]Anzellotti,F.,etal.,Cefixime-inducednoneonvulsivestatusepilepticus.NeurolSci,2012.33(2):p.325-9.[2]Kim,A.,etal.,Cefepime-1nducedNon-ConvulsiveStatusEpilepticus(NCSE).JEpilepsyRes,2013.3(l):p.39-41.[3]Kim,K.B.，