自发酮症起病的糖尿病临床分析及分型

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1、自发酮症起病的糖尿病临床分析及分型：肖倩刘芳王奕陈峰周勇【摘要】　　目的探讨48例自发酮症起病的糖尿病的临床特征及分型。方法将48例自发酮症起病的糖尿病患者根据自身抗体阳性与否，分为抗体阳性组（30例）及抗体阴性组（18例）。阴性组患者依据是否有残存β细胞功能,分为有功能组（13例）及无功能组（5例），比较各组年龄、性别、发病情况、BMI、生化指标、胰岛自身抗体、Arg试验，胰岛素用量等方面的差异，同时测定血清肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素(IL)6及IL18等细胞因子测定。结果阳性组患者的发病年龄、BMI及C肽（Cp）水平明显低于阴性两组（P<0

2、.05），但精氨酸试验中的Cp水平总和（ΣCp）较高（P<0.05）。阴性有功能组BMI最大，TC、TG水平显著高于其他组（P<0.05），且6个月后50％无需胰岛素治疗。阴性无功能组起病最急，BMI最低，FCp、2hCp水平及Arg试验中的ΣCp最低（P<0.01）。血清IL6、IL18因子水平在阴性无功能组显著高于另外两组（P<0.05）。阳性组的IL6、IL18水平明显高于阴性有功能组（P<0.05）。但TNFα水平在阴性有功能组中明显高于其他两组（P<0.05），阳性组和阴性无功能组之间无明显差异。结

3、论阳性组的临床表现、生化检测及病情转归符合自身免疫性1型糖尿病（LADA），阴性有功能组临床特征更符合2型糖尿病（T2DM），阴性无功能组患者起病更急，β细胞功能更差，需要长期胰岛素治疗，应归于特发性1型糖尿病（1b型糖尿病）；血清TNFα升高提示患者分型更倾向于T2DM；而血清IL6、IL18升高支持1型糖尿病的诊断；1b型糖尿病病因可能与免疫因素有关。【关键词】酮症；糖尿病；细胞因子；白介素6；白介素18；肿瘤坏死因子α　　随着糖尿病研究的不断深入，“酮症起病的糖尿病”是近年来引起重视的一种新的糖尿病临床类型〔1〕。胰岛素（INS）分泌完全缺乏或显

4、著INS抵抗是酮症发生的先决条件〔2〕。抗体阴性的酮症起病的糖尿病则因其临床表现的异质性，命名及分类仍有争议。迄今为止，对中国人群中具有该特征患者长期的自然病程研究国内尚无报道。本文总结我院收治的自发酮症起病的糖尿病患者的临床特征，同时通过测定其血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素6（IL6）及IL18等细胞因子的变化，探讨其发病机制的不同，以期加强对该类糖尿病自然病程及发病基础的认识，为研究该类糖尿病的病因奠定基础。　　1对象与方法　　1.1对象　　选择2006年7月至2007年12月上海市第六人民医院内分泌科收治的289例以无明显诱因酮症或酮症酸中

5、毒起病的糖尿病患者（糖尿病的诊断依据mol/L，或尿酮或以上，或酮症酸中毒；③无明显诱发酮症的原因，如感染、手术、外伤及输注大量葡萄糖液等；④排除妊娠糖尿病及其他特殊型糖尿病。按上述标准，共入选48例患者，其中男25例，女23例。　　1.2方法　　1.2.1临床资料及标本收集　　入院后详细询问病史并记录，包括发病年龄、症状持续时间、酮症发生是否有诱因，有无糖尿病家族史等。进行体格检查，记录身高、体重、血压等一般资料。治疗前抽取静脉血检测血糖（BG）、血酮，次日清晨抽取静脉血检测糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及谷氨酸脱羧酶抗体（GA

6、DAb）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA2Ab）。另取3ml血置于试管中，自然凝固后离心，分离血清置-20℃冰箱保存，备测血清IL6，IL18和TNFα。　　1.2.2病例分组　　①根据胰岛自身抗体阳性与否（上述两种抗体中任一抗体阳性即认为抗体阳性）将对象分为抗体阳性组（n=30）和抗体阴性组（n=18）。②依据半年后是否可以停用INS，将抗体阴性的阴性组再分为：①有功能组（n=13）；②无功能组（n=5）。　　1.2.3β细胞功能的评价　　酮症纠正、空腹血糖（FBG）降至11mmol/L以下后24h内及INS治疗6个月后分别测定空腹C肽（FCp）及餐后2

7、小时Cp（2hCp）。患者在精氨酸（Arg）试验前停药12h以上。试验前晚8点后禁食，早晨7～8时静坐30min，于一侧肘部留取静脉留置针以获取血样测定INS、Cp；另一侧静脉注射10％盐酸Arg50ml（5g，上海信谊药业有限公司），30～60s内推完，注射前及注射后2、4、6min的分别采血测定Cp水平。20℃保存血清，同批采用放射免疫法测定（美国Linco公司）。　　1.2.4INS功能的判定　　所有患者首先选用INS治疗6个月，6个月后复查血Cp水平，若FCp>1.5ng/ml，INS可逐渐减量，依据BG情况改用口服降糖药，或仅饮食控制

8、。停用IN