新生儿缺氧缺血性脑病治疗进展

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1、新生儿缺氧缺血性脑病治疗进展作者：周丽单位：530021广西防城港市防城区第一人民医院　　新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指围产儿因窒息引起脑缺氧缺血性损伤（HIBD）的临床表现。HIE的致死率、致残率均较高，目前尚缺乏明确有效的治疗方法［1，2］。近10年来，HIE一直是我国新生儿医学界的研究热点，随着对HIE发病机理研究的不断发展，对HIE的治疗研究亦在不断进步，取得可喜疗效，现将该病的治疗进展综述如下。　　13项支持疗法　　国外在20年前就提出了3项支持疗法［1］，即维持血气和pH在正常范围，维持心率、血压在正常范围，维持血糖在正常的高

2、值（即5mmol/L;葡萄糖滴入速度以6～8mg/kg•min为宜）。时至今日，这3项支持疗法仍是目前最重要和最基本的治疗措施，是一切治疗的基础，必须在生后24～48h开始进行。因为如果没有各脏器功能的正常运行，没有充分有效的血液灌注，没有机体内环境的稳定，没有足够的营养和氧供，就不能保证脑细胞的正常代谢和功能完整。　　23项对症处理　　国内学者一致公认［1，2，3］，控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状这3项对症处理必须在生后3d内及早进行，以减少和避免后遗症发生。控制惊厥:在除外和纠正可引起惊厥的低血糖、低血钙及低血镁后，抗惊厥药物首选苯巴

3、比妥，负荷量20mg/kg，首先给10mg/kg，于2～3min内静脉推注，15～20min后可再用1次，12h后用维持量5mg/（kg•d），可用至临床神经症状完全消失，脑电图恢复正常后停药。也有认为负荷量可为30mg/kg，维持量为3mg/（kg•d），如苯巴比妥负荷量已达30mg/kg或血药浓度已达40mg/L惊厥仍不止，可换用苯妥英钠，首次静注10mg/kg，如15min后惊厥未控制，按5mg/（kg•次）重复，使累积达20mg/kg。静脉注射苯妥钠剂量过大或过速时，可诱发心律紊乱，故应经常测定血药浓度（有效血药浓度10～20mg/L

4、），严密监控下给药。　　新近认为［3］，在新生儿期，安定除了用于破伤风引起的痉挛外，一般不作为第一线抗惊厥药。因为安定与苯巴比妥合用时，可引起呼吸衰竭和循环衰竭;静脉注射时其载体（苯甲酸钠）可使胆红素-白蛋白复合物分离，增加核黄疸的危险性，因此，新生儿期应用安定必须谨慎。　　降低颅压:生后3d内液体摄入量应严格控制在60～80ml/（kg•d），用输液泵控制滴速。降颅压时，可先用速尿1mg/（kg•次），静注或肌注，每6～8h1次，连用2～3次，如无效则换用脱水疗法。脱水疗法首选甘露醇，足月儿0.5g/（kg•次），早产儿0.25g/（kg•

5、次），静注，每4～6～8h1次，一般连用2～3d。速尿与地塞米松0.5～1mg/（kg•d）合用降颅压效果较好，可减少甘露醇的应用。　　消除脑干症状:重度HIE常有脑干损害症状［4］，此病程长，神经症状迟迟不消，成为HIE的治疗难点。有研究表明［5］，在HIBD时，患儿血尿及脑脊液中内源性阿片样物质（OLS，包括β-内啡肽等）释放增加，加重脑水肿，促进脑损伤，病情愈重，OLS释放愈多。盐酸纳洛酮（Naloxone5Hydrochloride）是阿片受体拮抗剂，能通过血脑屏障，降低OLS，改善脑水肿，减轻脑损伤，目前国内推荐剂量多首剂0.05～

6、0.1mg/kg，加入5～10mL10%葡萄糖液体内静注滴注，持续4～6h，连用2～4d，该药安全，无副作用。　　3脑细胞代谢激活剂　　新近有实验表明［3、6］，HIBD时，神经细胞死亡形式表现为坏死和凋亡2个过程。缺氧缺血（HI）后1～2h神经细胞即有坏死，坏死持续4d，产生不可逆损害，而凋亡则在HI后数小时开始，2～5d达高峰，可持续20d，为1个疗程。细胞凋亡早于死亡，如能中断凋亡，就有可能减轻神经细胞损伤，甚至可避免细胞死亡，从而能改善预后。目前，国内常用的脑活素及胞二磷胆碱等脑细胞激活剂被认为可阻断细胞凋亡。脑活素［7］为动物蛋白经

7、酶降解而产生的器官特异性氨基酸和多肽的复合物，可透过血脑屏障，进入神经细胞，促进蛋白质合成，增加脑组织的抗缺氧能力，改善脑能量代谢。国产脑活素（Cerebrolysin）又名丽珠赛乐，其成分及疗效与进口脑活素完全一致，是由动物脑蛋白水解精制而成，为内含85%器官特异性氨基酸和15%低分子肽的复合物，其分子量小，易透过血脑屏障进入脑细胞，促进神经元存活及生长，并对谷氨酸毒性有一定拮抗作用，此可阻断凋亡过程，减少神经后遗症［8，9］。用量2～5ml/d，加入50mL10%葡萄糖液体内于2h左右滴完，连用10～14d为1个疗程，每月1个疗程。　　在

8、HI时，脑细胞内卵磷脂降解，脑内游离脂肪酸浓度增高，可促使氧自由基、前列腺素、血栓素等有害物质形成，从而促使细胞凋亡。胞二磷胆碱（CDP-Choline）通过抑制卵