阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化临床疗效观察

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1、阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化临床疗效观察【摘要】目的观察阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化的临床疗效。方法将134例慢性乙肝患者随机分为A、B组，A组给予阿德福韦酯及基础保肝治疗，B组给予基础保肝治疗加复方丹参治疗，均治疗12周。观察治疗前、后2组血清玻璃酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ期前胶原肽、Ⅳ型胶原的变化。结果治疗后A组4项指标与B组相比均明显降低，差异有统计学意义(P0．05)，治疗后各项血清肝纤维化指标差异有统计学意义(P<0．05)。3讨论�乙肝病毒感染是肝纤维化始致因素之一。肝脏炎症致肝细胞内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，导致肝星状细胞(HSC)的增生、转化和分解，在病毒

2、、缺氧、过氧化物等有害因素作用下，各种因子引起肝内HSC增生为肌成纤维细胞并分泌大量细胞外基质，特别是胶原的过度沉积，促进了肝纤维化的形成。血清HA、LN、Pc-Ⅲ、Ⅳ-C水平与肝纤维化程度相一致，可作为反映肝纤维化的有效指标[1-2]，且目前研究认为肝纤维化是可以逆转的[3]。�阿德福韦酯是由美国Gilead5Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，已在国外进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国外的临床研究资料表明，阿德福韦能有效地抑制HBV-DNA的复制，使HBV-DNA滴度迅速降低，而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。我国药品监督管理局于2000年12

3、月批准该药在我国进行临床试验，目前Ⅰ期临床试验已结束，Ⅱ期临床试验也已在2002年12月正式启动[4]。�阿德福韦前药双(异戊酰氧甲)酯。是单磷酸脱氧腺苷(一个磷酸化核苷)的核苷酸类似物。阿德福韦酯在体内转化为母体化合物阿德福韦，再通过两步磷酸化反应转变为细胞内的活性代谢产物二磷酸阿德福韦，与HBV聚合酶发生相互作用[5-6]。�一项HBeAg(-)慢性乙肝全球Ⅲ期临床研究的5年治疗结果显示：阿德福韦酯(贺维力)长期治疗,持续抑制病毒复制,显著改善肝纤维化。希腊雅典HenryDunant医院的Hadziyannis等在2005年美国肝病研究学会第56届年会上报告,HBeAg阴性的慢性乙肝

4、患者每日服用阿德福韦酯105mg治疗5年,可显著改善肝纤维化程度[7]。临床前抗病毒研究表明，阿德福韦在体外和体内对乙肝病毒(HBV)、鸭乙肝病毒(DHBV)、美洲旱獭肝炎病毒(WHV)，以及对拉米夫定及其他抗HBV药物出现耐受变异株的乙肝病毒均有很强的抗病毒活性，对逆转录病毒，人类免疫缺陷病毒(HIV)以及疱疹病毒也有很强的抗病毒活性[8]。另有报道证实了阿德福韦具有免疫调节的作用，还可刺激干扰素α的产生和自然杀伤细胞活动[9]。使用阿德福韦酯患者大部分可降低坏死性炎症和纤维化活动[10]。有学者报道核苷类似物如拉米夫定或泛昔洛韦，在转化成有活性形式的三磷酸盐之前，需依赖于细胞型或细胞

5、特异的核酸激酶，在细胞内先转化成单磷酸盐的形式。而ADV本身含有单磷酸盐基团，较之更易转化，所以与其他核苷类似物比较，阿德福韦可能对更多的细胞种类有抗病毒的活性[11]。Angusetal观察使用阿德福韦酯治疗的患者，开始血清HBVDNA下降2．4log(10)，16周转氨酶水平达到正常.然而在治疗的第2年间，血清HBVDNA日益升高，最终达到了治疗前水平，HBV多聚酶变异的新发展表现为对阿德福韦酯的抵制。Dandoetal临床观察使用阿德福韦酯96周，有1．6%的患者出现抵制的变异现象[12]。这些研究表明了在使用ADV治疗HBV引起的感染时，也可引起相应变异株的出现。�参考文献［1］

6、张世兰，陈伟英，宋喜秀,等.慢性肝病Ⅲ型前胶原、透明质酸、板层素的检测及意义.中华医学检验杂志，1992;15(7)：328.［2］5刘仁才，刘龙秀，张德元,等.血清HA、LN、Ⅳ-C、Pc-Ⅲ含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系.中华传染病杂志，1999，17(3)：122.［3］LeeHS，HuangGT,etal.Lessreversalofliverfibrosisafterprolongedcarbontetrachlorideinjection.Hepatogastrology,2001,48(41)：1312.［4］茅益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药-阿德福韦酯.中华

7、肝脏病杂志2004，12(1)：61.［5］ToressiJ,LocarniniSA.NewtheraputicstrategiesinthetreatmentofhepatitisBvirusinfection.ExpertOpinInvestDrugs,1999，8：289-305.［6］ToressiJ,LocarniniS.AntiviralchemotherapyforthetreatmentofhepatitisBvir