结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究论文

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1、结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究论文朱雯怡范跃祖阎波包炎毅侯坤【摘要】［目的］探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。［方法］健康成年杂种犬25只分为实验组（20只）和对照组（5只）。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂（中人氟安）200mg，门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样，HPLC法检测药物浓度。［结果］植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减；门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减；植药后15天，距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g

2、，肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g，门静脉内药物浓度0.102μg/ml，均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。［结论］结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度，可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。【关键词】结直肠肿瘤植入化疗氟尿嘧啶缓释剂药代动力学Abstract:［Purpose］Toexplorethepharmacokiicsanditssignificanceofchemotherapyviapara-colonapproachimplantedotherapygroup,20dogs;c

3、ontrolgroup,5dogs).Sustained-releasepreparation5-fluorouracail(ZhongRenFuAn,200mg)beddedatonepointinpara-sigmoidcolonviaabdomenoperation.Apipeples.Atdifferenttimepoints,tissuesamplesindifferentdistancefromtheimbedpointanddifferentlymphoidnodeandbloodsamplesfromperipheryandportalveineasurementinHPLC

4、method.［Results］Thedrugconcentrationoflocaltissueanddifferentlymphoidnodedecreasedgraduallyatdistanceincreasearoundtheimbedpoint.Thedrugconcentrationofportalvein,localtissueandlymphoidnodealsodecreasedattimeprolong.At15dayspoint,drugconcentrationoftissue15cmaimbedpoint(0.101±0.015μg/g),mesenterylym

5、phoidnode(0.204±0.059μg/g)andportalvein（0.102μg/ml）orethantreatmentconcentration(0.1μg/ml).［Conclusions］Thechemotherapyofviapara-colonapproachimplantedaymaintainlasting,effectiveandhighconcentrationintissue,lymphoidnodeandportalvein.Itisaneffectiveandsecondarychemotherapyofpreventionandtreatmentfor

6、localrecurrenceandlivemetastasisinpostoperativepatientscancer.Keys;implantchemotherapy;fluorouracil;sustained-releasepreparations;pharmacokiics结直肠癌（colorectalcancer.freelg/瓶，芜湖中人药业有限责任公司生产）。皮下埋藏灌注器（KG-Ⅰ，河北科光医疗器械公司）；P200-Ⅱ型高效液相色谱仪/R2100组织匀浆机。1.2动物实验健康成年杂种犬20只（由安徽医科大学实验动物中心提供），平均体重(10±2)kg，雌雄不分。分笼饲养2

7、周。实验前24h禁食，自由饮水，以3%戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔麻醉，上腹正中切口入腹。门静脉留置导管，置管灌注器固定于皮下，备取血。结肠旁单点植入中人氟安200mg，并分别于12、24、36、72、96、120、144、240、360h抽取外周及门静脉血各2.5ml。在植药后3、5、7、10、15天分别处死4只，以植药点为中心，分别距植药点0、3、5、7、10、15cm处取组织样及肠系膜根部各站点的淋