新喹诺酮类药物研究进展

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1、新喹诺酮类药物研究进展【摘要】　　目的观察新喹诺酮类药物的研究进展。方法通过检索、查阅国内外文献，分析、归纳了新喹诺酮类药物在作用机制、抗菌活性、药代动力学、不良反应、耐药性及未来的研究方向。结果新喹诺酮类药物较以往前三代，具有更强的抗菌谱、更强的抗菌活性、优良的药动学特征及较低的不良反应。结论新喹诺酮类药物以其良好的特性，现在以及将来都将在抗感染治疗发挥更好的作用。【关键词】新喹诺酮类药物；第四代；研究进展　　【Abstract】ObjectiveTorevieacokiics,adversedrugreac

2、tion,toleranceanddevelopmentoffluoroquinoloneesticandabroadliterature.ResultsNeofantibacterialandbettercharacterofpharmacokiics,log/L）分别是环丙沙星、依诺沙星和氧氟沙星的15、63和8倍；托氟沙星是环丙沙星和氧氟沙星的16倍；加替沙星分别是氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星的8、16和63倍；在临床分离的化脓链球菌、肺炎链球菌和肠球菌的抗菌活性上，司帕沙星是上述对照药的2～32倍，加替

3、沙星是2～8倍，曲伐沙星是6倍，莫西沙星是环丙沙星的4倍，而克林沙星又是司帕沙星和曲伐沙星的4～8倍。3.3抗支原体加替沙星对肺炎支原体的活性（MIC900.1mg/L）是环丙沙星的20倍，吉米沙星对支原体（包括肺炎支原体、人型支原体、生殖道支原体及解脲支原体）的活性（MIC900.008～0.5mg/L）强于四环素或与多西环素相同，对人型支原体的活性与司帕沙星相似（MIC900.06mg/L），是多西环素和克拉霉素的60倍。3.4抗衣原体司帕沙星[16]对衣原体（鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体等）的抗菌

4、作用（MIC均为0.063mg/L）分别是氧氟沙星的8倍，环丙沙星的16倍。托氟沙星对衣原体的MIC90、MBC90均为0.125mg/L,加替沙星对上述衣原体的活性（最低杀衣原体浓度MCC为0.063～0.125mg/L）与司帕沙星和托氟沙星相同。莫西沙星对沙眼衣原体的和肺炎衣原体的抗菌活性（MIC900.06～0.12mg/L）是环丙沙星的7～33倍，杀死衣原体的活性是环丙沙星和红霉素的33倍。3.5抗分支杆菌司帕沙星是目前喹诺酮类药物中抗分支杆菌活性最强的[17-19]，尤其是对人型分支杆菌的活性（MIC

5、900.01mg/L）是环丙沙星和氧氟沙星的40倍，抗分支杆菌作用强于利福平。大量关于加替沙星对分支杆菌的抗菌活性研究显示，加替沙星对分支杆菌的抗菌活性相当于或优于司帕沙星（MIC90接近），远优于氧氟沙星。莫西沙星对结核分支杆菌有较强的活性，尤其对链霉素和异烟肼耐药的分支杆菌的活性（MIC900.12～0.25mg/L）与利福平相似或略强。3.6抗厌氧菌曲伐沙星的抗厌氧菌的活性是目前已上市的所有喹诺酮类药物中最强者，如对脆弱拟杆菌的活性（MIC90为1.0mg/L），是环丙沙星的和司帕沙星的12～16倍，是头

6、孢西丁和克林霉素的2～64倍，但其因严重的肝毒性已退出市场。司帕沙星MIC90为0.2～1.5mg/L,但其因为严重的光毒性退出市场[20]。目前上市正在使用的抗厌氧菌较强的就是加替沙星其对脆弱拟杆菌MIC90为0.56mg/L，是环丙沙星和氧氟沙星的6～10倍。4药物动力学新喹诺酮类药物均具有优秀的药物动力学性质[21]：口服后吸收迅速、安全，广泛分布于各组织和体液中，除诺氟沙星和环丙沙星外，均具有达90%~100%的生物利用度。除脑组织外，绝大多数组织中的药物浓度高于最低抑菌浓度。如皮肤、肺、骨骼和前列腺组

7、织中。大多数氟喹诺酮类药物以原型药物自尿中排泄（除曲伐沙星和莫西沙星），少数药物（如司帕沙星）一葡萄糖醛酸共轭物的形式主要由胆汁排泄。多数氟喹诺酮类药物t1/2适中，每日给药2～3次，少数t1/2较长，每日给药1次即可，血浆蛋白结合率较低，多数为20%～40%。5不良反应[20，22]总体来说，喹诺酮类药物的不良反应发生率较低，但随着剂量的加大常常会导致多种不良反应出现，常见的有以下几种。5.1胃肠道反应此种反应最为常见，症状有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。但不同的药物发生率不同，而且有研究表明，在高剂量下，新氟喹

8、诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物如环丙沙星、诺氟沙星等引起的胃肠道反应更常见。5.2中枢神经反应中度为：头痛、头昏、疲倦、失眠、晕厥、激动、无精打采、坐立不安、视力减退、噩梦；重度为：幻觉、抑郁、精神病反应和癫痫大发作抽搐（很少，<0.5%）。目前人们认为其机理是喹诺酮类药物GABA与其受体结合所致，但也有人认为这也不能够彻底解释其原因。因为研究发现喹诺酮类药物GABA预期受体结合