富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价论文

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1、富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价论文陈晓莉，文爱东，赵磊，王萌，吴寅，李宏力【关键词】富马酸酮替芬【Abstract】AIM:Toinvestigatethepharmacokiicsandbioequivalenceofketotifenfumarateinhealthyvolunteers.METHODS:Asingleoraldoseofthetestedandcontrolketotifenfumarateizedtconcentrationofthetinedatdifferenttimepointsinistrationby

2、liquidchromatographicmassspectrometric.Themainpharmacokiicsparametersainpharmacokiicsparametersax:（2.7±1.2）and（3.1±1.4）h,cmax:（407±147）and（389±168）ng/L,t1/2:（5.5±1.6）and（5.7±2.6）h,andAUC:（2900±1043）and（2763±977）ng/(hL).Therelativebioavailabilityofthetesteddrugaratehastheadvantages

3、offasterabsorptionandhigherbioavailability.Theresultsofstatisticalanalysisindicatethatthetarate;chromatography,liquid;spectrumanalysis,mass;Pharmacokiics;biologicalavailalility【摘要】目的：研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价.方法：12名健康志愿受试者，采用标准二阶段交叉设计试验方法，分别单剂量po富马酸酮替芬分散片（受试品）和富马酸酮替芬片（参比品）

4、2mg.freelax,cmax,t1/2和AUC（0-36h）分别为：（2.7±1.2）和（3.1±1.4）h；（407±147）和（389±168）ng/L；(5.5±1.6)和(5.7±2.6)h；(2900±1043)和(2763±977)ng/(hL)，受试品的相对生物利用度为(112±39)%.结论：富马酸酮替芬分散片和普通片剂相比，具有吸收快、生物利用度较高的优点；统计学结果表明，两种制剂具有生物等效性（P0.05）.【关键词】富马酸酮替芬；色谱法，液相；光谱分析，质理；药代动力学；生物利用度0引言富马酸酮替芬（Kitotifenfumara

5、te,KF）为第2代抗变态反应药，临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎和湿疹等变态反应疾病.因酮替芬的水溶性较差，口服吸收慢，且生物利用度低，为此，我们试制出富马酸酮替芬分散片制剂，它集片剂和液体制剂的优点，服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高，可更好地提高疗效.为评价富马酸酮替芬分散片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，初步研究了富马酸酮替芬分散片在健康志愿者体内的药代学特征及生物等效性，为临床合理用药［1-3］提供参考依据.1材料和方法1.1材料①仪器：API4000型液相色谱质谱质谱联用，配有离子喷雾离子化源以及

6、LCQ1.2数据处理系统（美国AppliedBiosystems公司），HP1100输液泵和HP100自动进样器（美国Agilent公司），色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5μm粒径，150×4.6mmI.D（美国Agilent公司）.②药品和试剂：受试制品为富马酸酮替芬分散片（批号为20010903,1mg/片）；参比制剂为富马酸酮替芬片（浙江可立思安制药有限公司研制，批号为20010701,1mg/片）；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，含量99.0%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量99.4%）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国

7、FisherScientificLtd）；其余试剂均为分析纯.③色谱条件：流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶0.5v/v/v）,流速为0.4mL/min，柱温为室温.④质谱条件：检测方式为正离子检测；离子源为离子喷雾离子化源，离子喷射电压为500V；温度为500℃；源内气体1（GS1，N2），流速为50a.u；气体2（GS2，N2），压力为10Pa；扫描方式采用多重反应监测（MRM）方式，DP电压微70V；碰撞气（N2），压力为5Pa；定量分析时的碎片离子M/z310→97(酮替芬)和M/z256→167(内标物)；碰撞诱导解离（CID）电压为33eV(酮替

8、芬)和25eV(内标物).1.2方法1.2.1给药方案选择健康男性