苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学及生物等效性评价

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1、苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学及生物等效性评价作者：张琰，杨蕾，刘梅，覃华，陈笑艳，张逸凡，钟大放【关键词】苯磺酸氨氯　　Assessmentofpharmacokiicsandbioequivalenceofamlodipinebesylateinhealthyvolunteers　　【Abstract】AIM:Tostudythepharmacokiicsparametersandbioavailabilityofamlodipinebesylatetablets.METHODS:Anopen,randomizedandtedin18healthyvolunteers.Concen

2、trationsofamlodipinebesylateinplasmaatographicmassmassspectrometricmethodafterasingleoraldoseof10mgofthetestedorthereferencedtablets.Thepharmacokiicsparameters,AUC,TmaxandCmaxainpharmacokiicsofthetestedandreferencedtabletsax:(8.9±2.5)and(8.2±2.2)h;Cmax:(5.1±2.3)and(5.0±2.2)g/L;T1/2:(45±10)and(48±2

3、4)h;AUC（0-120h）:(191±69)and(196±53)μg/（L・h）.Therelativebioavailiabilityofamlodipinebesylateulationsarebioequivalent.　　【Keylodipinebesylate;pharmacokiics;biologicalavailability;liquidchromatography;spectrumanalysis,mass　　【摘要】目的：研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价.方法：18名健康志愿受试者，口服苯磺酸氨氯地平试验品和参比品1

4、0mg，用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法，以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后120h内不同时刻的血药浓度，计算主要药动学参数，并采用方差分析和双单侧t检验（12α）90%置信区间进行生物等效性评价.结果：受试者分别口服受试品和参比品后，其主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUC（0-120h）分别为：（8.9±2.5）和（8.2±2.2）h；（5.1±2.3）和（5.0±2.2）μg/L；（45±10）和（48±24）h；（191±69）和（196±53）μg/(L・h).受试品的相对生物利用度为(99±23)%.结论：结果表明，两种制剂具有生物等效性.　　【关

5、键词】苯磺酸氨氯地平片；药代动力学；生物利用度；液相色谱；光谱分析，质量　　0引言　　苯磺酸氨氯地平片（Amlodipinebesylate），临床上主要用于高血压和心绞痛的治疗［1］.与同类型的其他药物相比，该药有服药量低、药效维持时间长等特点.由于氨氯地平的血药浓度低，我们采用精确度和灵敏度更高的液相质谱联用法测定血浆中氨氯地平浓度.为确保用药质量，我们评价苯磺酸氨氯地平在人体内的生物效应，并对苯磺酸氨氯地平片和络活喜片在健康志愿者体内的药物代谢动力学和生物等效度进行了比较，旨在为临床合理用药［2-5］提供理论依据.　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1仪器TSQ型液相色谱质谱质

6、谱联用仪，配有大气压化学电离源（APCI源）以及Xcalibur1.4数据处理系统，Surveyor输液泵（美国Finnigan公司）.色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5μm粒径，150×4.6mmI.D（美国Agilent公司）.　1.1.2药品和试剂受试制剂：苯磺酸氨氯地平片（陕西正康医药化工有限公司，批号20030819，5mg/片）；参比制剂：络活喜片(辉瑞制药有限公司生产，批号45805012，5mg/片)；苯磺酸氨氯地平对照品（宁波大红鹰药业，含量>99.0%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量>99.4%）；甲酸（分析纯，天津市博迪化工有限公司）

7、和乙腈（色谱纯，天津康科德科技有限公司）；二氯甲烷和乙醚（分析纯，天津市博迪化工有限公司）；磷酸钠（分析纯，沈阳化学试剂厂）；空白人血浆（沈阳中心血站）.　　1.1.3色谱条件流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶0.5,V/V/V）,流速为0.5mL/min,柱温为室温.　　1.1.4质谱条件检测方式为正离子检测，离子源为APCI源；电晕放电电流4.0μA；加热毛细管温度为280℃；气化室温度450℃；鞘气（N2）压力30A