幽门螺杆菌致病机制的最新研究进展的论文

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1、幽门螺杆菌致病机制的最新研究进展的论文　　自1983年arshall首先从慢性活动性胃炎患者"的胃粘膜活检的标本中分离到幽门螺杆菌(helicobacterpulori,hp)以来，国内外对此进行了大量的研究。本文试从致病因素和机制方面探讨hp的消化系统疾病中的作用。　　1有利于细菌定居的因素　　1.1螺旋形及鞭毛螺旋形允许hp在粘液中游动，而不粘附于上皮；鞭毛使其在粘液中有足够的能动性[1]。　　1.2磷脂酰乙酸胺gm3神经节苷酯及lelp可以引起pmnl的聚集，fmlp所激活的pmnl可以释放降解酶和反应性氧代谢产物，同时伴有免疫复合物和激活和补体

2、。这"些分泌的产物可以破坏上皮细胞的功能和粘液层，这有可能导致胃粘膜屏障的功能丧失[3]；②感染时单核细胞可以释放白细胞介素、肿瘤坏死因子和自由氧根[4]。此外可以引起明显的单细胞及巨噬细胞氧化爆发反应[5]；③可产生粘附因子可能对炎性细胞的趋化移动有影响；④可产生一种"血小板活化因子[2]。它是一种作用很强的磷脂介质在体内可以增强血小板聚集，释放血管活性胺，趋化中性粒细胞，并且具有强烈的致水肿作用；⑤可产生一种血小板因子，但其具体作用机制不明；⑥低分子量化学吸引蛋白吸引中性白细胞和单核细胞，释放反应性的氧类和白细胞介质。.　　3细胞因子　　3.1肿瘤

3、坏死因子（dnf）hp菌体可提取的脂多糖类（lps）导致肿瘤坏死因子的产生[6]。tnf可引起组织损伤、厌食、蛋白质分解、脂类减少、心内膜下炎症、胰岛素耐受、急性期蛋白释放，还可增加肿瘤转移的发生率。　　3.2表皮生长因子（egf）hp在胃癌发生中起作用。一种解释是感染间接地的周到胃新生物的形成，其原因可能是胃上皮表皮生长因子的表达。egf可促进小肠上皮的发育可直接作用于壁细胞，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，在有炎症的窦部粘膜比非炎症窦部粘膜的增殖区或其附近。表皮生长因子的浓度更"高。另外，在炎症粘膜中，egf的表达与淋巴细胞有关，淋巴细胞可以通过细胞毒素

4、的释放而导致胃上皮细胞的表皮生长因子的表达[7]。　　4白细胞介质　　4.1il-1hp菌体和提取的lps导致il-1的产生[6]。il-1具有细胞保护、抑制胃分泌及胃排空、抑制摄食行为等作用。　　4.2il-2rhp细胞连同纯化的lps的细胞中提取的蛋白质都够活化单核细胞，活化后的单核细胞能在其表面表达il-2受体，il-2表达的增加，可以促进宿主抵御hp[6]。　　4.3il-6取自hp感染的活动性胃炎患者的胃粘膜活检标本的上清液在体外培养，发现在高水平反il-6[2]。il-6具有多种生物学活性，这包括作为第二信号诱发cd4+t细胞分泌il-2，

5、加速tc细胞的分化，诱导b细胞终末分化，刺激b细胞产生抗体。　　4.4il-8在合并hp感染的窦部活检标本中有高浓度的il-8分泌，il-8是一种潜在的中性白细胞趋化性和激活的肽，也是人类中性白细胞活化肽（nap-1）[8]。　　5脂多糖和表面蛋白质　　脂多糖可以引起表型的改变、细胞毒素的产生、氧根的形成，而这些又可引发人类单核细胞的激活[5]。hp表面蛋白质，富含尿素毒酶而不含lps，刺激hp表型的、转录和功能的改变，以适应高度活化的单核细胞[6]。　　6hp相关酶类　　6.1蛋白酶hp细胞外蛋白酶和脂酶，能容易降解粘膜蛋白和脂类，但这些酶类的活性可

6、以被一种胃肠保护因子sulglycotide所抑制[1]。　　6.2磷脂酶幽门螺杆菌的溶解物含有磷脂酶，能消化单层磷脂，溶化上皮细胞膜和粘液层，增加粘膜的溶觖性[1]。　　6.3尿素酶hp的尿素酶可产生氨，它对于真核生物的细胞有毒性作用[2]。最近的调查指出，组织培养的空泡形成可能归因于尿素酶所产生的氨，而不是hp的细胞毒素[9]。氨的产生使hp能在胃环境中生存。此外尿素酶所产生的氨与a-酮戊二酸结合形成谷氨酰胺，阻断三羟酸循环，从而减少需氧细胞的atp合成。　　7免疫机制　　关于hp感染引起的免疫反应已成为目前"研究中的一个"热点。当hp感染涉及粘膜

7、时，能引起导致癌症生长的免疫反应。已有研究认为，用抗菌素治疗患者合其清除hp，能阻止某些早期类型的胃癌。　　7.1淋巴细胞及浆细胞，hp感染时，b和t淋巴细胞都出现，但生在t细胞中，那些产生cd8标志物的出现过度表达[2]。淋巴细胞和浆细胞可以分泌igg和igm[1]。　　7.2抗体的产生从混合性胃腺癌以及hp相关的慢性胃炎患者中分离出两种单克隆igm抗体，抗体103/51和105/79抑制肿瘤细胞的粘附。抗体刺激胃癌细胞，促进它们的增殖。同时可能在由胃癌前状态演变为肿癌中起作用。但这还需要进一步的证实。forman博士和同事得出结论：与对照相比，那些

8、随后发展为胃癌的患者中存在着较高的特异性hpigg，有可能这些抗体的产生起初是由能导致慢性胃炎