奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护作用

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1、奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护作用DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.11.010基金项目：河南省重点科技攻关计划项目（102102310094）；河南省医学科技攻关计划项目（201003049）；国家临床重点专科（2012649）作者单位：450002郑州，郑州大学第一附属医院急诊医学部河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室通信作者：李莉，Email：lili_zzu@163.com【摘要】目的观察奥美沙坦酯（OLM）对百草枯（PQ）所致大鼠肺损伤的治疗作用并推测其作用机制。方法将

2、70只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（C组，n=10）、染毒组（PQ组，n=15）和OLM低（LD组，n=15）、中（MD组，n=15）、高（HD组，n=15）剂量治疗组。PQ组和OLM治疗组给予百草枯灌胃（80mg/kg）制造百草枯中毒模型，C组给予等量生理盐水灌胃。OLM治疗组在百草枯灌胃后6h开始每日给予一次OLM灌胃治疗（LD组：5mg/kg；MD组：10mg/kg；HD组：15mg/kg），C组和PQ组在相同时点给予等量生理盐水灌胃，共7d。末次灌胃后12h统一处死大鼠，观察肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，

3、活力单位）、超氧化物歧化酶（SOD，U/mgpro）、丙二醛（MDA，nmol/mg9pro）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1，pg/mL）含量及动脉血pH值、氧分压（PaO2）和碳酸氢根离子（HCO3-）浓度变化，计算肺系数和肺纤维组织增生评分，相关性分析探索GSH-Px、SOD、MDA、肺系数及肺纤维组织增生评分与TGF-β1之间的相关性，并取肺组织行苏木精-伊红染色法（HE染色）后在光镜下观察肺组织病理变化。组间率比较采用单因素方差分析；采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析。结果PQ组及

4、治疗组GSH-Px及SOD较C组明显降低，各治疗组较PQ组相比均明显升高，以HD组升高最为明显（P0.05）。PQ组及各治疗组肺系数及肺纤维组织增生评分均较C组明显升高，各治疗组肺纤维组织增生评分均小于PQ组，以HD组最为明显（P0.05）。PQ组及各治疗组pH、PaO2和HCO3-均较C组降低，与C组之间差异均有统计学意义（P0.05）。相关性分析结果显示，GSH-Px和SOD与TGF-β1成负相关（相关系数r分别为-0.860和-0.856，P0.05）.Thelungcoefficientandlungfibroustiss

5、uehyperplasiagradinginPQandOLMtreatmentgroupsweresignificantlyhigherthanthoseinCgroup，whileinOLMtreatmentgroups，thosewerelowerthanthoseinPQgroup，andtheHDgroupshowedmostobvious（allP0.05）.ThepH，PaO2andHCO3-inPQandOLMtreatmentgroupsweresignificantlylowerthanthoseinC9grou

6、p，whiledifferencebetweenLDandHDgroupswasalsostatisticalsignificance（allP0.05）.ThecorrelationanalysisshowedGSH-PxandSODhadnegativecorrelationwithTGF-β1[thecorrelationcoefficient（r）wererespectively-0.860and-0.856，allP50%（3分）。1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表

7、示，组间两两比较采用LSD-t检验或U检验；组间率比较采用单因素方差分析。采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析。以P0.05），见表1。3讨论百草枯中毒病死率极高，人口服的致死剂量是20mg/kg[7]，吸收入血后经6～129h即可迅速分布于全身组织，以肺内含量最高，可达血液中毒物含量的10～90倍，其机制与肺内聚胺类的物质摄取系统有关[8]。百草枯对机体的损伤主要是通过产生大量的氧自由基损害肺泡上皮细胞，消耗肺泡表面活性物质，导致肺结构被破坏、肺泡萎缩，最终引起纤维化损伤[9]。研究发现百草枯中毒

8、大鼠肺组织内MDA含量明显升高，SOD活力下降，导致肺出血、细胞坏死、细胞透明膜变性等改变，且使用抗氧化剂降低MDA水平可以减轻肺组织的氧化应激水平[10]。SOD是具有清除氧自由基和抗脂质过氧化作用，其含量高低反映了机体清除自由基和抗脂质过氧化的