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1、易瑞沙-TKI信心之选LC-1012-IR-0085有效期至2011年12月31日阿斯利康肿瘤中枢组苏雪花主要内容疗效相似，耐受性良好药代动力学研究直接比较的临床研究更具经济优势药物经济学研究数据更充分荟萃分析主要内容疗效相似，耐受性良好药代动力学研究直接比较的临床研究更具经济优势药物经济学研究数据更充分荟萃分析易瑞沙与厄罗替尼：结构及作用机制相似EGFR酪氨酸激酶的活性需要ATP易瑞沙,厄洛替尼与ATP竞争结合位点可逆性抑制剂口服有效的小分子化合物HNNNOOClFNO易瑞沙厄洛替尼NHNNOOOOPPTKTKATPATPTKTK吉非
2、替尼厄洛替尼生物利用度60%58%代谢肝CYP3A4肝CYP3A4;CYP1A2Cmax(ng/ml)3842384AUCss(ug.h/mL)1.5-5.815.2表观分布容积(L)1400131-233肿瘤：血浆药物浓度[裸鼠人体肿瘤模型]12-14:10.3:1人体肿瘤：血浆浓度比(ug/g)乳腺癌(n=19)42:1(16.7um)NSCLC(n=12)68:1(35.8um)4例(3NSCLC)0.56:1(2.9um)药代动力学特征：吉非替尼更具肿瘤组织聚集性侧链差异导致药代动力学特征的不同吉非替尼在肿瘤组织中浓度高，血浆中
3、的浓度低厄洛替尼在血浆中的浓度高1.McKillopD,etal.MolCancerTher2005;4:641-649.2.HauraEB,etal.ProceedingsofASCO2007;Abs7603.3.PettyWJ,etal.ClinCancerRes2004;10:7547-7554.4.Rukazenkov,etal.2009.易瑞沙在人体肿瘤组织中的浓度远高于血浆肿瘤组织与血浆药物浓度比值易瑞沙均为NSCLC患者厄洛替尼3例为NSCLC患者HauraEB,etal.ProceedingsofASCO2007;Abs
4、7603.PettyWJ,etal.ClinCancerRes2004;10:7547-7554两种EGFR-TKI的不良反应发生率(%)因毒性中断治疗发生率(%)因毒性中断治疗ThatcherN,etal.Lancet2005;366:1527-1537.ShepherdFA,etal.NEJM2005;353:123-132.一项比较厄洛替尼与易瑞沙二线治疗晚期NSCLC患者的前瞻性随机II期研究JiEunUhm,JongMuSun,SooHyeonLee,JeeHyunKong,JungAKim,JinAYun,JeeyunLee
5、,YeonHeePark,JinSeokAhn,KeunchilPark,Myung-JuAhn韩国首尔成均馆大学医学院三星医学中心UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.前瞻性直接比较易瑞沙与厄洛替尼的研究厄洛替尼150mg/d，每4周至少满足以下2项腺癌女性不吸烟或EGFR突变易瑞沙250mg/d，每4周于第4、8周评估疗效PD或出现不可耐受的毒性R主要终点客观缓解率UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.特征易瑞沙(n=48,%)厄洛替尼(n=48,%)P年龄(岁)中位(范围)60(37
6、-83)56(32-81)0.161性别男性14.614.61.000ECOGPS185.485.41.000疾病分期IV72.970.80.489组织学类型腺癌91.789.60.798一线化疗含铂93.81000.242吸烟状态不91.795.80.512EGFR突变有18.816.70.212两组客观缓解率与疾病控制率相当易瑞沙(n=48)厄洛替尼(n=48)PCR(%)2.12.10.471PR(%)45.837.5SD(%)25.027.1PD(%)25.031.3NE(%)2.12.1ORR(%)47.939.60.206D
7、CR(%)72.966.70.253UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.易瑞沙的无进展生存期较厄洛替尼有延长趋势中位PFS易瑞沙(n=48)4.9月厄洛替尼(n=48)3.1月无进展生存概率时间(月)241.00612180.80.60.40.20.0P=0.394UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.易瑞沙2-3级皮疹发生率显著低于厄洛替尼UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.P=0.0032-3级皮疹发生率(n=48)(n=48)易瑞沙1-2级乏力发生率显著低
8、于厄洛替尼UhmJE,etal.PresentedatWCLC2009.P=0.0271-2级乏力发生率(n=48)(n=48)另外三项直接比较易瑞沙与厄洛替尼的研究UhmJE,etal.Presented
