少精症的药物治疗进展的论文

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1、少精症的药物治疗进展的论文【摘要】药物治疗是目前治疗少精症的基本手段，本文就近年来药物治疗的研究进展从针对激素类药物和其他类药物方面进行了综述。【关键词】少精症药物治疗进展1少精症的病因1.1睾丸因素表现为生精功能低下，此类原因复杂：年龄影响，环境理化因素如高温、辐射、接触化学物品等，睾丸局部因素如内分泌异常、染色体异常、基因缺失等，免疫因素，生殖道感染等。1.2精道因素精道的血循环部分受阻如精索静脉曲张、精道(附睾、输精管等)部分梗阻等或部分性逆行性射精所致。2少精症的发生机制精子发生是一个复杂的过程，少精症的病理发生机制目前也尚未详细阐明。近

2、来研究表明精子发生如果受到损伤会导致活性氧族(reactiveoxygenspecies,ros)浓度增加以及生殖细胞凋亡的不平衡，从而影响精子的浓度、活力和形态。2.1ros的增加ros为类前列腺素新陈代谢的中间产物，生理性ros浓度在精子获能和成熟的生理过程中发挥重要作用[1]，精子发生损伤后，ros浓度增高，可通过曲细精管和附睾迁移作用于细胞结构[2]，不可逆性损伤生殖细胞膜，攻击生殖细胞核和线粒体dna。.资料显示精子在附睾成熟时含较多精蛋白酶以及精子内部染色质凝聚[3]，而ros浓度增高与少精不育男性中生殖细胞dna变性相关。因此，ro

3、s浓度增加影响精子内部的染色质凝聚可能是导致少精症发生的机制之一。ishii等[4]通过研究热应激的小鼠模型中生精细胞在短时间内受损，由此提出ros增加可能是作为一种细胞死亡信号起作用并非直接引起生精细胞的氧化损伤。2.2生殖细胞凋亡失衡生殖细胞凋亡平衡维持着精子发生的正常，目前发现哺乳动物睾丸生殖细胞正常增殖分化中发生明显的凋亡，在病理条件下凋亡明显增多。精子发生受到损伤后，来自激活的粒细胞或来自未成熟的精子中的毒性成分和ros浓度增高[5]，这些毒性成分和ros可能与fas/fasl系统相互作用激活半胱天冬酶(caspase)[6]，而生理

4、条件下caspase在精子发生形成第一波的细胞凋亡中即被激活[7]，因此在病理条件下凋亡增多。生殖细胞凋亡失衡引起少精症正日益引起学者们的重视。3药物治疗药物治疗主要针对睾丸因素引起的少精症。目前由于少精症的病理发生机制的体系理论尚未肯定，药物机理仍集中在生殖内分泌机制方面。3.1针对激素类药物此类药物治疗的根据是：睾酮对于精子发生是必需的，而睾酮受脑垂体黄体生成素(luteotrophichormone,lh)所调控。卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,fsh)主要作用于曲细精管的支持细胞，合成和分泌雄激素结合蛋

5、白，与睾酮相结合，以使曲细精管内有足够浓度的雄激素，以利于精子发生。3.1.1抗雌激素其作用机理是在下丘脑和垂体竞争性结合雌激素受体，雌激素的负反馈作用被有效抑制，导致促性腺激素释放激素(gonadotropicreleasinghormone,gnrh)、fsh、lh分泌增加，fsh、lh等刺激间质细胞使局部睾酮产生增加，有利于精子发生。此类药物有克罗米芬，它莫昔芬等，其中克罗米芬用于治疗多年。近来一项研究表明口服克罗米芬可使非梗阻性无精症患者产生精子或睾丸中精子恢复[8]。枸橼酸它莫西芬是一个比克罗米芬有更少雌激素效应的抗雌激素药物，adam

6、opoulos等[9]通过随机对照实验用枸橼酸它莫西芬和十一酸睾酮联合治疗特发性少精子症患者，发现枸橼酸它莫西芬可明显提高少精症患者的生育力。3.1.2促性腺激素释放激素理论上gnrh可直接作用于垂体，促进垂体产生促性腺激素而非使用外源性人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotrophin,hcg)或人绝经期促性腺激素(humanmenopausalgonadotropin,hmg)来提高垂体促性腺激素水平，但有关此类药的研究目前较少。kai等[10]在生精功能障碍狗模型中注射gnrh类似物，发现在第一次注射后5-7周精子数

7、量和活力明显提高。gnrh可能作为一种有前景的药物在以后受到重视。3.1.3促性腺激素此类药早期运用有hcg和hmg，但两者效果有限，且诸如乳房女性化和精子发生障碍等副反应严重，故近来较少报道。foresta等[11]的试验显示fsh可以增加精原细胞数量，同时提出fsh治疗对于血浆中fsh水平正常且睾丸仅是精子发生过少无精子成熟障碍的患者有效，但fsh在以后治疗少精症中有争议，重组fsh(rebinantfolliclestimulatinghormonerfsh)被研究做治疗之用。对于正常fsh水平的少精症患者，foresta等[12]用剂

8、量为100iu的重组fsh较以往单纯高纯度fsh在增加精原细胞数和精子的产生上有更好效果。paradisi等[13]隔日用300iu重组