神经节苷脂gm1与亚低温联合应用对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

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1、神经节苷脂GM1与亚低温联合应用对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用　　[摘要]目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法用75只新生7d的SD大鼠制作缺氧缺血（HIBD）模型，随机分为假手术（A）组、模型（B）组、神经节苷脂GM1（C）组、亚低温（D）组、神经节苷脂与亚低温联合干预（E）组共5组，每组15只。观察不同干预方法对新生大鼠缺氧缺血后24h脑含水量、神经细胞死亡率及30d后学习和记忆能力的影响。结果B组脑含水量、神经细胞死亡率显著高于A组，学习、记忆能力显著下降(P<0.05)，各干预组脑含水量、神经细胞死亡率下降，学习、记忆能力显著改

2、善（P<0.05），而以E组改变更明显(P<0.05)。结论神经节苷脂GM1和(或)亚低温均可显著减轻HI后脑损伤，联合干预保护作用更佳。　　[关键词]神经节苷脂GM1；亚低温；脑缺氧；缺氧缺血性脑损伤；大鼠[中图分类号]R363　　NeuroprotectiveeffectsofgangliosideGM1andmildhypothermiaonhypoxicischemicbraindamageinneonatalrats　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofgangliosideGM1and/o

3、rmildhypothermiaonhypoxicischemicbraindamageinneonatalrats.MethodsSeventyfiveneonaterats(subjectedtounilateralleftcarotidarteryligationandgiven8%oxygenfor2h)lyallocatedtofivegroups：shamoperationgroup(A),modelgroup(B),GM1group(C),hypothermiagroup(D),GM1andhypothermiagroup(E).Changesofbrainedemaa

4、ndpercentageofdeadneurons(HDNP)at24handbehaviorsoflearningandmemoryat30dafterHIinsultaandHDNPemoryingroupBa,HDNPandbehaviorsprovedingroupC,DandE(P<0.05)，themostobviouschangesildhypothermiahaveprotectiveeffectsonHIBD,especiallyildhypothermiaareusedsimultaneously.　　Keyia;brainhypoxia;hypoxicis

5、chemiaencephalopathy;rats　(ModernMedicalJournal,2007,35:1720)　　新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxicischemicencephalopathy,HIE）是指围生期窒息缺氧所导致的脑缺氧缺血性损害而出现的一系列临床脑病表现，是新生儿时期危害最大的常见病之一，常可引起不可逆的组织损伤，从而引起一系列神经系统后遗症。目前许多保护胎儿和新生儿免于缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的药物或非药物的干预方法取得了长足的进步，但迄今尚无统一有效的治疗方案。近年来随着对HIE发病机制研究的不断深入，更多的研究焦点集中在寻找一些新的有效治疗措施

6、，以期完善今后的临床治疗方案。神经节苷脂是神经细胞膜的组成成分，对神经细胞的发育和再生起重要作用，对脑缺血、脑损伤具有明显的保护作用。亚低温对HIBD亦有肯定的保护作用，改善近期和远期预后，不良反应少。本实验采用亚低温与腹腔注射神经节苷脂GM1联合治疗新生大鼠HIBD，观察其治疗效果。　　1材料与方法　　1.1动物与分组75只新生7dSD大鼠，由东南大学实验动物中心提供，雌雄不限，体重12～16g，随机分为5组，即假手术（A）组、模型（B）组、GM1（C）组、亚低温（D）组、GM1与亚低温联合干预（E）组，每组15只。　　1.2模型制作参照文献[1]制备HIBD动物模型。乙醚吸入麻醉

7、后取颈部正中切口，分离左颈总动脉并永久性结扎（5/0丝线双结扎），缝合切口，术后将幼鼠返回母鼠笼中，恢复2h后进行低氧处理：将鼠放入37℃缺氧盒中，以1.5L・min-1的速度通入8％氧氮混合气体2h。A组只分离左侧颈总动脉但不结扎，缝合皮肤后亦不作缺氧处理。　　1.3干预方法C组与E组于缺血前及缺氧后即时腹腔注射神经节苷脂GM1（商品名施捷因，生产批号20066，阿根廷TRB制药厂生产）30mg・kg-1；D组与E组于缺氧结束