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1、甲状腺功能亢进所致骨骼肌病变的研究进展1甲状腺功能亢进（甲亢）致骨骼肌病变的主要临床表现甲亢是临床常见的内分泌疾病，可累及身体多个系统，出现相应的临床表现。主要表现为食量增加，体质量下降，心悸，多汗，烦躁易怒等，其中甲亢累及肌肉而出现的病变称为甲亢肌病，目前一般将甲亢肌病分为5类［1~4］:①急性甲亢性肌病(ATM)，②慢性甲亢性肌病(CTM)，③甲亢性周期性麻痹(TPP)，④甲亢性重症肌无力，⑤甲亢性眼外肌麻痹症。5类肌病中以CTM最常见，其次为TPP,ATM最为少见,但其病情凶险,病死率高［5］。2甲亢肌病骨骼肌及其运动终板的变化2．1甲亢致骨骼肌病变时肌肉肌电图（EMG）及病
2、理改变甲亢病人在无肌病症状体征时EMG可出现异常。EMG改变主要呈现肌原性损害,运动单位电位的时限缩短为其最常见的表现,其次有波幅减低,多相电位增多,罕见有束颤,未见纤颤波及正锐波等自发电位,EMG改变在甲亢病人中缺乏特异性。但从整个病程来观察,随着Ｔ3、Ｔ4的逐渐恢复正常,EMG在较短的时期内恢复正常。这种EMG改变的迅速性与可逆性,在其他肌肉疾病很少见［6，7］。甲亢肌病病人肌活检显示有明显的病理改变。光镜下主要表现为横纹肌模糊不清,肌纤维大小不等,肌纤维萎缩、透明,肌膜下核增多,空泡变性,横纹肌消失；少数肌纤维部分消失并间质结缔组织增生,肌纤维炎症并淋巴细胞浸润,肌纤维断裂变
3、形。电镜检查各型甲亢肌病均有不同程度的肌病理改变,主要为肌原纤维间隙增宽,肌膜突起呈波浪状,肌膜下肌原纤维稀疏,肌核增多,线粒体异常改变（数目增多,变性,肿胀,萎缩,z线排列不齐，嵴模糊不清）。动物实验表明，给予外源性甲状腺激素后，电镜下骨骼肌呈现动态变化，首先个别白肌肌原纤维逐渐变细，间隙逐渐增宽，排列不规则，扭曲，线粒体尚无明显变化；继而白肌和中间肌纤维明带变窄，肌浆网轻度扩张；最后，三种肌纤维均有线粒体肿胀，空泡变性，肌节缩短，最严重的大多数线粒体嵴消失，空泡化［8］。2．2甲亢肌病骨骼肌的酶学改变正常情况下，根据肌纤维线粒体的大小和多少，乳酸脱氢酶的类型，肌球蛋白ATPas
4、e的活性以及肌肉的糖原含量等，肌纤维一般可分为：红肌（Ⅰ）、白肌（ⅡA）和中间肌（ⅡB）三类。不同类型的肌纤维在常规组织学切片中不易鉴别,但是，如果采用特殊的组织化学技术则很容易区分。光镜下琥珀酸脱氢酶（SDH）染色显示：红肌纤维呈深蓝色，细胞浆内颗粒多，密集；中间肌纤维呈蓝色，胞浆内颗粒少，分散；白肌纤维呈浅蓝色，胞浆内颗粒最少，疏散［8］。外源性甲状腺激素对骨骼肌各型肌纤维均可产生影响。白肌纤维和红肌纤维早期SDH活性稍有增强，以后活性逐渐下降。随着给药时间加长，红肌、白肌和中间肌三种肌纤维SDH含量均减少，其中，白肌纤维下降最明显。2．3甲亢肌病骨骼肌的分子生物学变化甲状腺激
5、素对骨骼肌代谢的影响可能是多方面的,骨骼肌细胞具有专一的Ｔ受体,甲状腺激素可促进线粒体的氧化磷酸化过程,增加细胞膜Ｎａ+Ｋ+ＡＴＰ酶的合成。过多的甲状腺激素可抑制磷酸肌酸激酶的活力,减少骨骼肌内肌酸和磷酸肌酸的含量,并且由于肌细胞内线粒体受到过量甲状腺激素的影响而致ＡＴＰ含量减少,因而引起肌无力。当氧耗增加肌肉蛋白质的分解代谢明显增强时,则引起肌肉萎缩。过多甲状腺激素引起Ｎａ泵活性增强可促使细胞外钾向细胞内转移而导致周期性麻痹的发生［9］。研究表明，甲状腺激素在一定的浓度下,可促使激活的巨噬细胞生成较高水平的ＮＯ,造成甲状腺细胞的自身免疫性损伤［10］。越来越多的实验结果表明，ＮＯ
6、和活性氧对骨骼肌收缩、代谢、血流量和基因表达都有影响［11］。另有研究表明,甲亢并周期性麻痹的病人在急性麻痹后的血胰岛素增多,并显著高于未并发周期性麻痹的甲亢病人,而胰岛素是骨骼肌内钠泵和耐硅巴因阳离子的重要活化剂,可促进K+经细胞膜转移至细胞内,致血钾降低而发生周期性麻痹。因此，血胰岛素增多可能是促进甲亢并周期性麻痹的一个重要因素［12］。有认为,钾代谢紊乱是下丘脑自主神经中枢功能失调所致,故在精神紧张、交感神经兴奋状态下易发作,此时甲状腺激素和肾上腺素大量释放［13］。此外,有人应用β2肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔治疗能有效地预防发作,考虑甲亢为高肾上腺素能状态，与周期性麻痹有关［
7、14］。肌球蛋白重链(MHC)是骨骼肌纤维中最重要的肌原纤维蛋白之一,它使肌肉具有产力性能,具有与肌肉收缩速度有关的酶活性,维持肌细胞结构的完整性。骨骼肌收缩速度的不同是因为肌内肌球蛋白重链之间的分子不同，即推动横桥周期的作用不同［15］。肌球蛋白的不同异构型可以通过组织化学技术得到证实［16，17］。在啮齿动物中已证实了几种成年型MHC蛋白的异构体:Ⅰ型MHC存在于Ⅰ型慢肌纤维中,Ⅱa、Ⅱx、Ⅱb型MHC分别存在于ⅡA、ⅡX、ⅡB型快肌纤维中。肌肉中的MHC类型对肌
