氢氯噻嗪的利尿与抗利尿作用致大鼠尿量及组织含水量的变化

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1、氢氯噻嗪的利尿与抗利尿作用致大鼠尿量及组织含水量的变化：云天佑，王杨，蔡晓东，谢富生，刘嫱【摘要】　　目的：探讨药物氢氯噻嗪对健康机体的利尿作用与抗利尿作用间的规律关系。方法：对应用氢氯噻嗪健康大鼠组和无药对照鼠组，分别采用自由饮水、少量清水灌胃（4h:125mL·kg-1)、和较大量清水灌胃（4h:175mL·kg-1)及超量清水灌胃（4h:260mL·kg-1)的“清水利尿”条件时，观察给水量不同条件时大鼠6h尿量的变化，及超量水灌胃后大鼠血浆渗透压、脑组织含水量及肾组织病理切片水肿情况。结果：自由饮水和少量水灌胃条件时，用药鼠的6h尿量多于未用药鼠（P＜

2、0.01）；在较多水灌胃和超量水灌胃条件时，用药鼠的6h尿量少于未用药鼠（P＜0.01）；在超量水灌胃（4h:260mL·kg-1)后，用药鼠血浆渗透压比未用药鼠低，而用药鼠脑组织含水量比未用药组鼠多（P＜0.01），用药组鼠肾组织病理切片出现明显的水肿，未用药组鼠无明显水肿。结论：氢氯噻嗪本身具有利尿作用与抗利尿作用并存，即当尿量不多时显现出利尿效应，当尿量过多（如水利尿）时显现出抗利尿效应；且若进入机体水量过多，该药可致水中毒。【关键词】氢氯噻嗪；抗利尿作用；水中毒；血浆渗透压；脑组织含水量　　［ABSTRACT］Objective:Toexploredi

3、ureticandrelativeantidiureticeffectofhydrochlorothiazideonvariouslydividedintohydrochlorothiazideadministrationgroup(groupA)andnonadministrationgroup(groupB).Tetaboliccage,andsixcagese(intragastricadministrationL/kgin4hrs,i.g.125),mediumvolume(175mL/kgin4hrs,i.g.175)andexcessiveL/

4、kgin4hrs,i.g.260)ployedtoeachgroup(groupAandB,respectively).Infirstround,quantitiesofurinevolumeinthefirst6hrs(Vol6),plasmaosmolality(Posmol)andcerebraltissuecontentofinistrationfor3days(orplacebo)ingroups.ControlledployedinthesecondandthethirdroundingroupAandB,Vol6andCH2Oesinthefir

5、st6hrsp.o.andi.g.125rats,butsignificantlyloaosmolalitylevelingroupAi.g.260rats,achangescouldbefoundingroupAi.g.260rats.Conclusions:Hydrochlorothiazidehasdiureticandantidiureticeffects.Functionalshiftfromdiuresistoantidiuresisisdependingonurineformation,eansdiureticeffectbinedation,

6、ation.Itisdemonstratedthathydrochlorothiazideadministrationhastherisktoaosmoticpressure；BrainanCoulterLx．USA)、电热恒温箱、万分之一电子分析天平、普通电子秤。　　1.2方法　　1.2.1筛选与分组　　将大鼠自由饮水，禁食18h后，38℃双蒸水，25mL·kg-1灌胃，装进大鼠代谢笼收集2h尿量，尿量达灌水量40%以上者入选［4］；随机分成A、B组，每组各12只。A组氢氯噻嗪溶液灌胃给药，25mg·kg－1·d－1，分2次，连续7d。B组不给药。非收集尿量

7、期间两组均自由饮水，不禁食。　　1.2.2收集尿量　　分别将同组2鼠放入1个代谢笼，均收集6h尿量(mL)为1统计单位；在放入代谢笼内收集尿量前自由饮水，禁食18h。分3轮实施：第1轮为自由饮水和少量水灌胃，第2轮为较多量水灌胃，第3轮为超量水灌胃。第1轮，⑴在给药3d收集6h尿量（笼内自由饮水）；⑵收集完尿量后随即用38℃双蒸水对两组同时进行灌胃，每鼠每次25mL·kg-1灌胃（其中A组第1次的灌胃水内含当天药量25mg·kg-1），以后每隔1h灌同水量，4h共5次灌水共125mL·kg-1，停止水灌胃2h后，共收集6h尿量。第2轮，再给药5d，方法与第1轮

8、⑵相同，灌胃水量为每鼠每次35mL·k