噻嗪类利尿降压药在临床上的应用及不良反应

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1、学号：0825100021噻嗪类利尿降压药在临床上的应用及不良反应（王鹏，成都医学院2008级临床本科3班，成都，610083）【中图分类号】R543【文件标识码】M【文章编号】21【摘要】临床上控制高血压愈来愈受到重视，高血压的治疗目标不仅要降低血压，减轻症状，更重要的是预防或缓解左心室重塑、缓解动脉硬化的发展，保护肾功，预防脑卒中、心肌梗死、心衰和猝死的发生。高血压患者需要长期服用一种以上的降压药，在长期降压药物治疗过程中，除了应关注降压的效果以外，还要高度重视每种药物潜在的不良反应，噻嗪类利尿降压药作为降压药物中的重要角色之一，

2、应该对其临床用途和不良反应给予积极的研究和总结。【关键词】噻嗪类利尿剂；降压；临床应用；不良反应利尿剂主要通过两方面降压：一方面，通过排钠利尿作用，使钠和水的排出量增多，超过了摄入量，使血容量减少，而血容量增加是高血压发生的重要原因之一。另一方面，它可以减低血管对缩血管物质的反应性，降低周围血管的阻力，而周围血管阻力的升高是导致高血压的另一重要原因。目前常用于降压的利尿剂，分为三类：强效利尿剂，如呋塞米；中效利尿剂，如噻嗪类利尿剂双氢克尿噻；弱效利尿剂，如保钾利尿剂氨苯喋啶、安体舒通等[1]。有试验表明：利尿剂不能减少后期心肌梗死发生

3、率，并有可能增加猝死的危险[2]。其中最常用的是噻嗪类利尿剂，但是其长期应用造成的不良反应有：电解质紊乱、糖代谢及脂代谢的异常以及所谓的“心脏毒性作用”。1临床应用噻嗪类利尿剂属磺胺类衍生物，如氢氯噻嗪。应用早期可引起血容量降低，肾小球滤过率降低。当肾小球滤过率低于25～30ml／min时，其利尿作用消失。1.1适用对象利尿剂适用于轻中度高血压患者、老年人单纯收缩期高血压、以及合并心力衰竭的患者；不适用于患糖尿病、高脂血症及痛风的患者。在长期使用过程中为减少电解质平衡失调，医务人员要告诉患者掌握药物特性，剂量要控制在最小，并要定期做电

4、解质、血糖、血脂检查等。1.2联合用药临床常采用ARB与利尿剂联合应用，利尿剂作为基础降压药，与其他降压药物合用治疗轻、中度高血压时易引起高尿酸血症、电解质紊乱、脂代谢和糖代谢紊乱等不良反应。利尿剂吲哒帕胺可减少肾小管对尿酸的分泌，有升高血尿酸的作用。而氯沙坦可提高尿pH值，其母体化合物对肾小管尿酸／氨交换部位有较强的亲和力，可减少肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排出，有降低血尿酸的作用。两药联合应用后者能纠正前者高血尿酸的不良代谢反应。对厄贝沙坦与氢氯噻嗪合用治疗高血压的研究显示，两者合用在达到满意的降压效果的同时也可降低原发性

5、高血压患者的血尿酸浓度，证实ARB可纠正利尿剂升高血尿酸的不良反应[3]高血压患者采用氯沙坦和氢氯噻嗪联合治疗后，其收缩压和舒张压均有显著下降，部分合并左室肥厚的患者治疗25周后，左室舒张末期内径(LVIDD)、左室后壁厚度(LPWD)、室间隔厚度(IVSD)及左房内径均明显缩小，有逆转左室肥厚的作用。缬沙坦与安体舒通联合治疗原发性高血压，在血压明显下降的同时，ⅣSD、LPWD、LVID、左室质量指数较治疗前下降，心肌细胞外基质重塑减轻[4]。由此可见，这两类药物的合用能更好地抑制肾素一血管紧张素～醛固酮系统，改善心室收缩和舒张功能，

6、对提高原发性高血压患者的生活质量有很积极的作用。2不良反应噻嗪类药物可引起高尿酸血症而发生急性痛风、低血钾症、低镬血症、高血糖症、低钠血症、高钙血症，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、胰腺炎、皮疹和其它过敏反应、性功能紊乱、光敏反应、恶心、头痛、血恶液质，另外可减少锂的排泄并损害糖耐受性和增加胰岛抗性[5]。利尿剂应用于治疗高血压已有30余年历史。由于其作用温和、价廉，目前仍广泛应用于临床尤其是老年患者其肾素活性低血浆容量相对较多因此对老年患者比年轻患者更为有效。该类药物的主要不良反应为低钾血症且氢氯噻嗪比吲哒帕胺发生率更高。国内报道此类

7、药物不良反应发生率门诊患者为28.1％住院患者为157％。老年患者的此种不良反应更为明显。噻嗪类利尿剂及吲哒帕胺在使用中可发生血尿酸升高．这是因为它们与尿酸竞争有机酸排泄通道．减少尿酸排泄，从而引起血尿酸升高。国内有文献报道低血钾发生率门诊患者为2.1％，住院患者为15.7％[6]。而过度保钾利尿剂和ACEI可能引起高钾血症。林善锬等[7]用西拉普利治疗87例肾功能衰竭患者,结果有4例出现高血钾。噻嗪类利尿剂及吲哒帕胺在使用中可发生血尿酸升高。有报道应用吲哒帕胺治疗182例高血压，发现有引起血尿酸升高的现象,同时伴有血肌酐升高[8]。

8、研究已证实大剂量使用HCT(50~100mg／d)，冠状动脉事件未见减少，反而由于低钾所致猝死增加。小剂量HCT(12.5~25mg／d)所得的药效,危险比明显优于大剂量。还有学者比较了吲达帕胺小剂量(1.25mg)与常