光动力学疗法对免疫系统的影响

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1、光动力学疗法对免疫系统的影响【关键词】光动力学疗法,;免疫系统;肿瘤;,光动力免疫疗法摘要:本文介绍了光动力学疗法治疗肿瘤的作用机制，着重对光动力学疗法治疗肿瘤产生免疫效应的机理进行综述;此外介绍了光动力免疫疗法的研究进展，并讨论今后的研究及发展方向。关键词:光动力学疗法　;免疫系统;肿瘤;　光动力免疫疗法光动力学疗法（photodynamictherapy，PDT）是利用光敏剂在人体生长异常的组织（如肿瘤、鲜红斑痣及黄斑病变等）中选择性聚集，在分子氧的参与下，与特定波长的光起作用，使异常组织发生一系列变化，甚至变性、坏死，以达到治疗目的的方法。在以往的文献

2、中，亦称之为光辐射疗法（photoradiationtherapy，PRT）或光化学疗法（photochemotherapy）［1］。近年的研究显示，宿主体内由PDT激发的免疫反应，在肿瘤的治疗过程中起到重要的作用。现将PDT对肿瘤免疫系统的影响综述如下。1PDT对肿瘤细胞的免疫调节和杀伤作用1.1免疫细胞1.1.1中性粒细胞中性粒细胞是PDT后最早到达肿瘤治疗部位的免疫细胞，其数量在骨髓、外周血以及肿瘤的治疗部位迅速增高，在PDT的抗肿瘤效应中发挥重要的作用［2］。Korbelik等［3］通过流式细胞计数检测发现，PDT后22h，治疗部位的中性粒细胞数量显

3、著增高。　　Cecic等［4］在PDT后6～24h，发现骨髓中的中性粒细胞数量以及细胞上表达的L-选择素（CD62L）均增高，24h后，外周血和治疗部位的中性粒细胞及其上表达的L-选择素也增高，并在PDT后仍持续保持较高水平。PDT后，中性粒细胞的活性在肿瘤的治疗部位也增强［5］。陈裔英等［6］发现，PDT后中性粒细胞表面的C3b受体的活性增强，其免疫黏附吞噬功能增强。而应用抗GR1单克隆抗体去除血中性粒细胞后，PDT的抗肿瘤效应明显减弱［7］。1.1.2巨噬细胞PDT后，肿瘤部位的单核巨噬细胞浸润增加，活性增强。Krosl等［8］实验发现，PDT2h后，治

4、疗部位分离出的巨噬细胞杀肿瘤效应几乎是治疗前的5倍。Korbelik等［9］在应用光敏剂苯并卟啉衍生物（benxoporphyrinderivative，BPD）的肿瘤组织经光照后发现，光敏剂BPD在肿瘤相关性巨噬细胞（tumorassociatedmacrophages，TAMs）内的浓度最高，由于光敏剂BPD的激活，导致TAMs的崩解杀伤，使治疗部位的巨噬细胞数量暂时减少。但随后，由PDT介导的单核细胞和非成熟巨噬细胞快速侵入肿瘤治疗部位［3］，参与PDT的抗肿瘤效应。Reiter等［10］发现PDT并不能直接激活巨噬细胞，而是其杀伤肿瘤细胞的作用间接激

5、活了巨噬细胞的活性。　　1.1.3自然杀伤细胞近年的研究发现，PDT后自然杀伤细胞（naturalkillercell，NK细胞）的活性明显增强［11-12］。Hendrak-Hennion等［13］应用GM1抗体去除小鼠体内的NK细胞后，PDT抑制肿瘤生长的作用减弱，这提示NK细胞参与PDT的抗肿瘤效应。但用PDT治疗后的荷瘤小鼠脾内的NK细胞体外作用于肿瘤细胞发现，NK细胞不能杀伤肿瘤细胞，则说明NK细胞可能是由PDT的杀肿瘤细胞作用间接激活的。1.1.4抗原提呈细胞抗原提呈细胞指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽-MHC分子复合物的任何细胞，这类细胞

6、可摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞，从而启动特异性免疫应答。体内重要的抗原提呈细胞有巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。实验发现，用二氧化硅微粒阻滞巨噬细胞的抗原提呈功能，可显著降低PDT的治愈率，这表明巨噬细胞的抗原提呈功能在PDT中发挥重要作用［7］。Jalili等［14］发现树突状细胞可有效地吞噬被光毒性反应杀伤的肿瘤细胞，并将肿瘤抗原提呈给初始T细胞后使之激活，同时产生大量白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12），促进初始T细胞产生Th1型免疫应答。Sun等［5］还发现PDT后的肿瘤组织周围的中性粒细胞表达有MHC-Ⅱ

7、分子，说明中性粒细胞可能作为抗原提呈细胞参与PDT的抗肿瘤效应。1.1.5淋巴细胞T淋巴细胞在PDT诱导的特异性免疫应答中，起到重要的作用，可诱导全身性抗肿瘤反应的产生，控制肿瘤的复发。Korbelik等［15］在严重联合免疫缺陷的小鼠（scid小鼠）和正常小鼠（BALB.c小鼠）体内分别接种肿瘤细胞，PDT后发现，scid小鼠体内的肿瘤缓解率明显低于BALB.c小鼠。而将BALB.c小鼠体内的T淋巴细胞移植到scid小鼠体内后，肿瘤的复发率明显下降［7］。还有研究发现PDT后，淋巴细胞转化率增加［11-12］，肿瘤组织内的细胞毒性T淋巴细胞的密度显著增加［

8、16］。Hendrzak-Henion等［13］用C