光动力学疗法治疗早期胃癌

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1、光动力学疗法治疗早期胃癌唐开业陈祖林唐建民第三军医大学新桥医院胃肠外科重庆市400037项目负责人唐开业第三军医大学新桥医院胃肠外科重庆市400037收稿日期1997-12-25接收日期1998-03-09Subjectheadingsstomachneoplasms/therapy;lasers/therapeuticuse;photochemotherapy;photosensitizingagents;hematoporphyrinderivative;hematoporphyrinphotor

2、adiation主题词胃肿瘤/治疗；激光/治疗应用；光化学疗法；光敏感药；血卟啉衍生物；血卟啉光照疗法  单独激光治疗胃癌，激光本身对癌组织的选择性作用差，光动力学疗法(PhotodynamicTherapy,PDT)具有较强的选择性杀伤肿瘤细胞作用，而周围正常细胞则不会被杀伤的一种治疗肿瘤的方法.日本学者Hayata于1982年首次报道将PDT用于胃肠道肿瘤的治疗，现已广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗.1适应证因目前手术治疗早期胃癌术后5a生存率达95%以上，且稳定可靠，外科手术治疗仍是首选治疗方案.但

3、对以下几种可考虑PDT治疗［1，2］.①患者对其他疗法有绝对禁忌证；②如行根治性手术治疗可使其产生全身衰竭或肿瘤残留或复发；③除PDT外，拒绝其他疗法者；④具有许多相对禁忌证，或对根治性手术不能接受的患者；⑤外科手术前愿意行PDT治疗者；⑥单独激光治疗后又复发者；⑦重度不典型增生.PDT治疗由于对癌组织具有较强的选择性，它尤其适应边界不清的早期胃癌和凹陷性、平坦型早期胃癌.Suzukietal［3］，Katoetal［4］认为要达到治愈的目的，早期胃癌应具备：无远处转移和淋巴结转移；肿瘤最大径小于10m

4、m，如大于10mm，小于20mm，治愈率只有50%左右；有的还要求癌组织仅限于粘膜层.2治疗技术2.1光敏剂的选择目前已正式应用于临床的有血卟啉衍生物(Hematoporphyrinderivative,HpD)，光敏素Ⅱ(photofrinⅡ,PⅡ)癌光啉PSD-007.与HpD比PⅡ和PSD-007对肿瘤的杀伤作用更强，副作用更轻.可根据具体情况和习惯选用.其他还有肽氰类、绿类、紫红素衍生物等，但大多还在动物实验阶段.2.2给药途径及用量①给药途径：临床上主要通过静脉给药，一般将光敏剂稀释到生理盐

5、水或葡萄糖液中静脉给药.光敏剂配制和静脉给药过程中应避光.有研究表明［5］，高糖可增加光敏剂在肿瘤组织中的滞留，故用高渗葡萄糖做溶剂可有利于增加PDT杀伤肿瘤作用.在胃肠道肿瘤光动力学治疗中，有人［6］将光敏剂经口服也可达到静脉给药的效果；国内一些学者还曾将光敏剂直接注入肿瘤组织内，PDT治疗效果良好，且副作用明显减少，但整体效果如何需进一步研究.②给药剂量：不同的光敏剂用药量不同，从静脉给药，HpD一般用3mg/kg～5mg/kg体重；PⅡ和PSD-007可稍小，多用2mg/kg～4mg/kg体

6、重.如为肿瘤局部注射光敏剂，总剂量应小，而药液浓度可较大，可初步估计肿瘤大小，按每克组织10μg～20μg给予HpD，PⅡ和PSD-007为10μg/克组织.2.3激光波长、功率密度和照射时机选择临床治疗胃癌常用的激光器有Ar+激光、Nd:YAG激光、He-Ne激光、染料激光等.单就产生光化作用来说，选择光敏剂吸收最强波段的激光产生光化作用较理想；就癌肿大小而言，癌组织侵犯表浅、包块小可用穿透力弱的激光；若癌组织侵犯组织深，包块较大则需选用穿透力强的激光.激光照射时机则需在肿瘤组织内有较多的聚集而正常组织内相

7、对较少，原则是使激光照射后产生光化反应能有效杀伤癌组织，而正常组织不被损伤为标准.不同的光敏剂在肿瘤和正常组织内有不同的代谢规律，与光敏剂本身特性有关，常用一些光敏剂的特性如表1，根据表1药物在肿瘤内达高峰时间可选择激光照射肿瘤组织的时机.表1常用光敏剂特性［7-9］光敏剂体内载体吸收光波长范围(nm)在肿瘤内达高峰时间(h)HpD低密度脂蛋白400500～70048～72pⅡ低密度脂蛋白400620～6305～10叶绿素类(Ce6)清蛋白340～3606302紫红素乳剂，脂质小体630～71524

8、肽氰675～7001～3苯卟啉水6903   激光照射肿瘤所用激光功率密度多为150mW/cm2～400mW/cm2，肿瘤组织受照射的激光总剂量150J/cm2～700J/cm2，可根据具体情况和光敏剂的特性进行选择.胃癌较表浅、小，采用能量可稍小一些；癌组织较大，激光能量可稍大，但能量不能过高.照射时不得以增加功率密度减少照射时间来达到总能量要求；时间过短，用高功率密度激光易致肿瘤和正常组织热