胱抑素c在临床中的应用评价

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1、胱抑素C在临床中的应用评价【摘要】临床上常用的反映肾小球滤过率（GFR）的指标如血尿素氮（BUN）、血清肌酐（sCr）、内生肌酐清除率（Ccr）等由于有一定的局限性，不能正确反映GFR。胱抑素C（CysC）作为一种测定肾小球滤过率(GFR)的内源性物质，由于其不受许多生理因素的影响，同GFR其他标志物相比具有许多独特的优点，临床研究也证实了CysC在一系列生理病理过程发挥着作用，并有重要的临床意义。【关键词】胱抑素C；肾小球滤过率；相关疾病肾小球滤过率（GFR）是评价肾功能的重要指标，一般采用各种外源性或内源性的标志物来测定GFR，前者有菌粉和一些放射性核物质，后者有血肌

2、酐（sCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白（RBP）和α1-微球蛋白（α1-MG）。菌粉、放射性核素物质影响因素比较少，被认定是测定GFR的金指标，但是由于种种原因使其在临床上应用受到了限制。蛋白类物质受年龄、性别、机体蛋白摄入量、蛋白质分解与合成以及肾血流量、某些药物的影响，从而不能真实反映GFR。血清胱抑素C（CysC）是20世纪80年代中期瑞典学者发现的一种特异性高、准确性好，较肌酐清除率更为敏感的反映肾小球滤过率的新指标，是120个氨基酸残基的低分子量蛋白，人体所有的有核细胞都能持续稳定地产生，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代

3、谢分解，不返回血液。因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食等影响[1]。这些都表明CysC是测定GFR的一种理想指标。近年来，不少研究结果也证实了CysC是一个判断肾功能较准确而敏感的指标。　　1CysC作为GFR标志物的优点首先CysC是一种小分子血清蛋白质，分子量小，带正电荷，可自由通过肾小球基底膜；其被肾小管上皮细胞重吸收后分解代谢，因此该物质没有重新回到血液中。其次编码CysC的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达，无组织特异性，故产生稳定[2]。由于其不受性别、年龄、炎症反应、食物等影响，并且肾脏又是

4、唯一的排泄器官，因此，CysC成为诊断GFR的一种新的内源性标志物。而近年来，国内外的临床研究也证实了这一点。　　2CysC在临床中的应用　　2.1CysC在肾脏疾病中的应用　　2.1.1CysC与肾移植　　肾移植患者分为稳定期与不稳定期。稳定期肾移植患者是指过去6个月中没有急性排斥反应发生，并在过去4周内内环孢素A的用量没有变化。不稳定期肾移植患者是指肾移植后患者肾功变化大，免疫抑制药使用不恒定。这两期都需要随诊，并不断监测肾功能,及时准确地反映肾功能的真实情况。如只靠内生肌酐清除率(Ccr)作为监测指标不能完全反映肾移植患者肾功能的变化。而血清CysC作为GFR早期异

5、常标志物，在判断肾移植远期存活率和早期排斥时起到了很重要的作用。在稳定期肾移植患者中，当移植肾发生急性排斥时，血清CysC的增高比sCr更敏感。研究者对42例术后处于肾功能稳定状态的肾移植患者用CysC、sCr、Ccr、β2-MG水平以及125I-I0测得的GFR进行相关性和ROC曲线比较，发现血清CysC与GFR的相关性最好，血清CysC诊断的准确性明显高于sCr，与Ccr和β2-MG无显著差异[3]。研究发现，在非稳定期肾移植患者中，血清CysC浓度在肾移植术后第一周内明显下降，比sCr下降速度更快。在发生急性肾功能衰竭的3例患者中，血清CysC的升高比sCr升高更早

6、、更明显[4]。　　2.1.2CysC与肾小管疾病　　对52例肾小管疾病患者、47例肾小球疾病患者与正常对照组尿中的CysC比较研究发现，有肾小管疾病者，其尿中的CysC浓度明显升高，与对照组及肾小球疾病组比较均存在统计学意义[2]。　　2.2CysC与肝肾综合征　　肝肾综合征又称为功能性肾衰竭，是肝硬化的严重并发症。在晚期肝硬化患者中，肝肾综合征达到了44%～84%。因此，对肝肾综合征患者肾损伤进行早期诊断，及时发现肾小管上皮细胞变性甚至坏死并及时给予治疗，有助于延缓疾病的发展，提高患者的生活质量。王清平等[5]对63例晚期肝硬化患者分别测定血清CysC、sCr，并由M

7、DRD（ModificationofDietinRenalDisease）公式估计肌酐清除率，结果发现CysC与GFR的相关性最好,sCr、MDRD与GFR无明显相关。ROC曲线表明，在CysC、sCr、MDRD中，CysC的诊断效率最高。　　2.3CysC与糖尿病肾病　　糖尿病肾病是糖尿病的并发症，很多报告认为这些患者在尚未发生肾小球损伤前已有肾小管损伤，肾小管间质损伤对肾实质病变过程及预后起决定性作用。刘洪正等[6]将87例糖尿病患者分为两组，A组微量白蛋白（mAlB）排泄率＜30mg/gCr，B组mAlB排泄率30～30