抗感染中药作用机理研究方法概况

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1、抗感染中药作用机理研究方法概况【摘要】目的:为了对中药抗感染机制研究方法有一个系统了解,以便更好指导临床前新药研发。方法:综述近年来抗感染中药在临床应用和作用机制实验方面的文献研究。结果:目前对抗感染中药的研究主要从整体动物模型、体内体外实验、细胞模型、细胞因子和蛋白基因等多层次进行,并证明抗感染中药主要通过对免疫系统、炎症介质以及相关蛋白、基因的影响而发挥其抗感染作用。结论:选用合适的研究方法可以揭示中药抗感染机制,研究开发具有抗感染作用的中药将产生良好的经济价值和社会价值。【关键词】抗感染;中药;作用机理;综述感染

2、性疾病(infectiousdiseases)是由病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、真菌、分支杆菌、寄生虫等所引起的疾病,是临床几大疾病之一,严重危害着人类的生命与健康。抗生素的出现与应用在预防和治疗感染性疾病方面发挥了巨大作用,但同时抗生素的滥用也带来了更为严重的问题。中医药是一个伟大的宝库,许多中药制剂与抗生素类药物相比,临床疗效好,毒副作用小。在人类面临细菌耐药性和抗生素不良反应不断增加的严峻形势下,抗感染中药制剂的应用大大丰富了现代感染性疾病治疗学的内容,对抗感染中药制剂的研究与探索显得更加重要与迫切。目前

3、,抗感染中药制剂在临床上已经得到了较广泛的应用,不仅品种繁多、剂型多样,而且对特定的感染具有多方面综合作用,疗效甚佳。在抗感染中药的实验研究方面,已进行了多角度、多层次的研究。现从研究方法角度对抗感染中药的研究状况综述如下。1从整体动物实验角度,广泛对抗感染中药的作用机理进行了系统的研究动物模型是研究疾病和药物的重要工具,整体动物模型可以比较真实、全面反映疾病的发生、发展和转归特点。抗感染中药的研究中大量使用了感染动物模型,并用之来客观评价此类药物的药效以及药理作用机制。马忠丽等[1]复制金黄色葡萄球菌感染引起的豚鼠皮

4、肤疮疡模型,研究敛疡散对模型的作用。显示模型动物疮疡局部的红肿、分泌物、疮口得到良好的改善,脓液中溶菌酶的水平治疗后也的明显的提高。吴捷等[2]探讨八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的药理学作用基础,八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的作用机制主要与其清除尿路细菌、抑制细菌经尿路上行引起感染,减轻肿胀、发热、疼痛等炎性反应症状有关。张国红等[3]研究百草圣注射液抗感染作用:将大肠杆菌注入小鼠的膀胱后观察药物对细菌上行感染肾脏的抑制作用;家兔静脉注射大肠杆菌内毒素后观察药物对细菌内毒素引起机体发热的影响;采用大鼠足趾炎性肿胀模型

5、观察药物对炎性肿胀及机械压迫足趾疼痛的抑制作用。结果百草圣注射液治疗动物感染性疾病的作用机制主要与其清除体内细菌感染和减轻发热、肿胀、疼痛等炎症反应有关。李萍等[4]研究陈氏“黑药膏”抗感染作用。选用雄性C57BL小鼠,分别腹腔注射2ml黑药膏和蒸馏水,翌日重复注射,隔日收集小鼠眼眶血及腹腔液,做血淋巴细胞转换率、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数测定。结果显示黑药膏能激活小鼠腹腔游走巨噬细胞,提高其吞噬能力,其抗菌机理可能是,促进创面脓液的渗出,脓液中溶菌酶含量增高,巨噬细胞的增殖,被激活的巨噬细胞能处理抗原,又能直接杀伤

6、细菌和抑制细菌生长;机体的防御机体增强,从而达到抗感染作用。2体内外抑菌实验的采用,为抗感染中药抗菌靶标和抗菌谱的的定位奠定了基础抑菌实验是直接用来评价抗感染药物抗炎、抗菌作用性能的经典实验方法,根据不同作用环境分为体内和体外抑菌实验。抑菌实验可以真实地反映抗感染中药对细菌、病毒的抑制(ED50、抗菌率)、杀灭能力(LD50),以及体现细菌对药物的耐药率等指标。段琚华等[5]采用体内外抑菌实验探讨肺炎冲剂治疗小儿支气管肺炎的疗效及机理。结果显示体外抗菌试验对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、溶血性

7、链球菌、绿脓杆菌均有抑制作用;体内抗菌实验对肺炎球菌、肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的ED50测定分别为3.3306和3.5768g。李蔚林等[6]对中药加味五味消毒饮治疗皮肤细菌惑染的机理,从抗菌活性和对人体免疫功能的影响等方面作了探讨。该方煎液对金葡菌、溶链菌、四联球菌、大肠、绿脓杆菌普遍具有抗菌作用,其总有效抗菌率81.25%,耐药率18.75%。肖冰等[7]对以章亮厚主任医师治疗慢性支气管炎的经验方制作而成的颗粒剂速咳宁进行抑菌、抗感染实验研究,实验结果表明:速咳宁可抑制金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型链球菌的生长及对

8、抗炎性鼠耳的肿胀,可减少患者痰液上皮脱落细胞与炎症细胞的数量及降低痰液DNA含量、提高SIgA水平。有研究表明[8],黄连解毒汤有较慢的抗菌作用,对革兰氏阴性(G-)和革兰氏阳性(G+)球菌、杆菌和阿米巴原虫等均有抑制作用,且不会产生耐药性。进一步研究揭示,黄连解毒汤可使各种细菌产生细胞质水肿和细胞壁溶解等变性作用。李伟芳等[9]

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