citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症3例临床特征分析

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1、citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症3例临床特征分析【关键词】citrin缺陷　新生儿　肝内胆汁淤积症　气相色谱质谱法　　citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatalintrahepaticcholestasiscausedbycitrindeficiency，NICCD）是citrin蛋白先天功能障碍的一种遗传代谢病，其代谢结果包括有标志性的半乳糖血症、酪氨酸尿以及血瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、酪氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸增高［1］。在遗传代谢病高危患者中本病阳性率居第2位，仅次于甲基丙二酸血症［2］。本病文献报道最早见于2001年［3］，目前临床诊断

2、较少。为进一步增强对本病的认识,现对我院收治的3例NICCD的临床资料进行分析，报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　我科2007年5月～2009年1月收治NICCD患儿3例。男2例，女1例，入院年龄1～3个月，发病时间1～3d，出生体重2.4～3.0kg，家族中无明确遗传史。　　1.2诊断方法　　主要结合临床症状、体征、常规实验室检查、尿气相色谱质谱法（gaschromatographymassspectrometry，GCMS）分析（采集空腹晨尿标本滴于专用采尿滤纸上，晾干后送北京儿童医院遗传代谢室检测）进行诊断。　　1.3治疗情况　　均予饮食指导，包括

3、停用母乳，予无乳糖和强化中链脂肪酸特殊配方奶喂养。另外加以多种维生素药物（包括脂溶性维生素A、D、E、K）以及对症处理等。　　2结果　　2.1临床生化检查结果　　3例患儿初诊时的实验室检查结果见表1。丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高或正常，天冬氨酸氨基转移酶（AST）多升高且升高程度超过ALT。γ谷氨酰转移酶（γGT）、总胆红素及直接胆红素明显升高，碱性磷酸酶多升高，总蛋白均降低，白蛋白多降低，血糖、血尿素氮、血肌酐均降低，甲胎蛋白（AFP）均升高，凝血酶原时间均延长，1例血红蛋白（Hb）低于正常。表13例患儿临床生化检查结果（略）　　2.2其他辅助检查结果　　3例患

4、儿甲状腺功能检查结果均在正常范围，排除了先天性甲状腺功能减低症；血清甲～戊型肝炎抗体、血FQTORCHDNA均阴性；腹部B超检查，3例患儿肝脏肋下分别为3、5、3cm，脾脏肋下分别为0、0、3cm，肝、脾内均无占位，总胆管均为1mm；胆道99Tc核素扫描检查3例患儿均排除了胆道闭锁。　　2.3GCMS分析结果　　GCMS分析显示：2例有半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸增高，1例有乳酸、半乳糖、半乳糖酸、4羟基苯乳酸增高，3例均有苏氨酸增高、苏氨酸与丝氨酸的比例颠倒。　　3讨论　　citrin缺陷病是由于citrin功能不足，由此引发一系列生化代谢紊乱的一种遗传代谢病，其

5、病因是SLC25A13基因突变［4］。citrin缺陷可导致两种年龄依赖性的表型，在成人称为CTLN2，而在婴儿则称为NICCD［5］。本资料中病例均为婴儿，故均属于后者。　　citrin缺陷导致的NICCD临床表现多种多样，可表现为严重的肝内胆汁淤积、脂肪肝、高瓜氨酸血症、高酪氨酸血症、半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向以及酮症低血糖［3］。本组3例患儿，入院时年龄1～3个月，临床表现为生后不久均出现全身皮肤及巩膜黄疸，且长时间不退，并出现肝大、肝功能异常。实验室检查结果提示血总胆红素、直接胆红素、γGT明显升高；1例血碱性磷酸酶升高；2例AST升高程度较ALT为高；3例

6、血糖降低，这可能与胞浆中还原型烟酰胺腺嘌呤二核甙（NADH）大量堆积有关［6］；3例均有总蛋白降低，2例白蛋白减少，这可能与胞浆中天冬氨酸不足有关［7］；凝血酶原时间延长，这可能与肝功能受损或维生素K吸收不良有关；3例均有血肌酐、尿素氮降低，AFP升高；尿GCMS分析提示3例均有苏氨酸增高、苏氨酸和丝氨酸的比例颠倒，1例合并半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸增高，1例合并乳酸、半乳糖、半乳糖酸、4羟基苯乳酸增高。另外，有学者发现血氨基酸分析常有瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、精氨酸增高［7］。　　目前本病临床诊断率较低，且通过普通的实验室检查难以作出特异性诊断，确诊还需要依靠基

7、因鉴定。在临床工作中如对本病无认识，则很容易误诊为病毒感染、溶血性贫血、胆道闭锁等疾病，因此了解本病的特征，有助于对不明原因黄疸疾病作出鉴别诊断。　　本病的治疗包括停用母乳，予无乳糖和强化中链脂肪酸特殊配方奶喂养，并予各种维生素药物及其它对症处理等。患儿临床上常表现为不能耐受空腹，因此需要频繁喂养，以防低血糖的发生［5］，避免因低血糖而导致死亡。另外，必须注意的是，大量碳水化合物或者静脉应用甘油和果糖制剂都可以加重NICCD病情，甚至导致严重的脑水肿，而临床实践中发现富含蛋白质和脂肪的食物具有改善症状的效果［6］。