Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC22A13基因分析.pdf

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1、第13卷第4期中国当代儿科杂志Vol．13No．42011年4月ChinJContempPediatrApr．2011论著·临床研究Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因分析112133341温鹏强王国兵陈占玲崔冬袁泉宋萍陈淑丽廖建湘李成荣(1．深圳市儿童医院儿科研究所，广东深圳518026;2．东莞市人民医院内分泌科，广东东莞523018;3．深圳市儿童医院遗传代谢病专科，广东深圳518026;4．深圳市儿童医院神经内科，广东深圳518026)［摘要］目的Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种由

2、SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病，临床可表现为肝内胆汁淤积性黄疸、低出生体重、生长迟缓和低蛋白血症等。本研究通过DNA测序技术探讨中国NICCD患儿SLC25A13基因突变类型。方法针对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼区碱基序列设计引物，应用PCR技术扩增目的片度。PCR扩增、纯化后直接测序，确定其突变类型。IVS16ins3kb突变则采用巢式PCR和RT-PCR进行检测。结果发现7种SLC25A13基因突变类型，包括851del4、1638ins23、IVS16ins3kb、IVS6+5G＞A、c．775C＞T(p．

3、Q259X)、c．1505C＞T(p．P502L)和c．1311C＞T(p．C437C);并确认一种复合突变类型［1638ins23+IVS16ins3kb］。其中c．775C＞T(p．Q259X)、c．1505C＞T(p．P502L)和c．1311C＞T(p．C437C)为新发现的基因突变类型。在20例NICCD患儿中，6例为851del4纯合突变，7例为杂合突变，另有7例为单一突变类型的杂合子。突变类型以851del4为主，占所有突变类型的64%;其次为1638ins23、IVS16ins3kb和IVS6+5G＞A(分别占15%、12%和6

4、%)。结论851del4突变在NICCD患儿中最为常见。［中国当代儿科杂志，2011，13(4):303－308］［关键词］Citrin缺陷病;新生儿肝内胆汁淤积症;SLC25A13基因;黄疸;新生儿［中图分类号］R722．11［文献标识码］A［文章编号］1008－8830(2011)04－0303－06SLC25A13geneanalysisinneonateswithintrahepaticcholestasiscausedbycitrinde-ficiencyWENPeng-Qiang，WANGGuo-Bing，CHENZhan-Ling

5、，CUIDong，YUANQuan，SONGPing，CHENShu-Li，LIAOJian-Xiang，LICheng-Rong．InstituteofPediatrics，ShenzhenChildren'sHospital，Shenzhen，Guangdong518026，China(LiC-R，Email:rogasan@gmail．com)Abstract:ObjectiveNeonatalintrahepaticcholestasiscausedbycitrindeficiency(NICCD)whichresultedfrommu

6、tationinSLC25A13genecanpresenttransientintrahepaticcholestasis，lowbirthweight，growthretardation，hypoproteinemiaandsoon．ThisstudyaimedtoidentifythemutationtypeofNICCDpatientsbyDNAsequencing．MethodsTwentychildrendiagnosedasNICCDwereconsentedtoenrollinthisstudy．PCRassayswereper

7、formedtoamplifytheeighteenexonsanditsflankingsequencesofSLC25A13gene，whichweredefinedastheupstreamanddownstream50bpfromstartingandendingsiteoftheexons．ThenthePCRproductswerepurifiedandfollowedbyautomatedDNAsequencing．TheIVS16ins3kbmutationwasdetectedbynestedPCRandRT-PCR．Resu

8、ltsSevengeneticvariationsofSLC25A13，termedas851del4，1638ins23，IVS16ins3kb，I