不同药物对地西泮小鼠的催醒作用

《不同药物对地西泮小鼠的催醒作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、不同药物对地西泮小鼠的催醒作用【关键词】药物　　摘要:目的探讨地西泮催眠作用的机制。方法昆明种小鼠分成5组，每组10只，腹腔注射地西泮25mg・kg-1，待翻正反射消失后1min，分别腹腔注射纳洛酮2mg・kg-1、氨茶碱15.5mg・kg-1、多沙普仑100mg・kg-1、氟马西尼0.5mg・kg-1与生理盐水（NS），观察翻正反射消失的持续时间（睡眠时间）。结果氟马西尼、氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于NS组（P<0.01），纳洛酮组和多沙普仑组与NS组相似（P

2、>0.05）。结论地西泮的催眠作用与苯二氮受体有关。　　关键词:催眠;纳洛酮;氨茶碱;多沙普仑;氟马西尼;催醒作用　　如今，社会压力日益增大，失眠人数大大增加，随着苯二氮类镇静催眠药地西泮（diazepam，安定）的广泛应用，其中毒现象逐渐增多。地西泮的特效解毒剂为氟马西尼（flumazenil），是苯二氮受体的特异性拮抗药。目前纳洛酮（naloxone）、氨茶碱（aminophylline）、多沙普仑（doxapril）已广泛应用于全麻后催醒［1～3］，但有关它们对苯二氮类有无催醒作用的研究较少。本实验旨在观察上述药物对地西泮催眠

3、的催醒作用。　　1材料和方法　　1.1实验动物及分组昆明种小鼠50只，动物由徐州医学院实验动物中心提供，SCXK（苏）2002-0022，按分层随机区组设计分为5组，使各组的动物的平均体重和性别比例相似。　　1.2实验药品地西泮由江苏省齐州制药有限公司生产，批号030801;纳洛酮由北京四环医药科技股份有限公司生产，批号0302122;氨茶碱由江苏省宿迁市制药厂生产，批号890125;多沙普仑由江苏省徐州市第三制药厂生产，批号950301;氟马西尼由浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号300708;生理盐水由徐州远恒药业有限公司生产，

4、批号040805。　　1.3实验方法小鼠腹腔注射地西泮25μg・g-1，待翻正反射消失（模型成功率100%）后1min，各组再分别给予腹腔注射氟马西尼0.5μg・g-1、纳洛酮2μg・g-1、氨茶碱15.5μg・g-1、多沙普仑100μg・g-1及生理盐水（NS）0.01ml・g-1，观察小鼠翻正反射消失的持续时间（简称睡眠时间），并记录结果。　　1.4统计学处理实验数据用ˉx±s表示，各小组之间的比较均采用t检验。　　2结果　　见表1。氟马西尼和氨茶碱组

5、的睡眠时间明显少于NS组（P<0.01）。　　表1不同药物对地西泮小鼠睡眠时间的影响（略）　　*与NS组比较:P<0.01　　地西泮是苯二氮受体激动药，其镇静催眠作用是激动苯二氮受体的结果。研究发现，苯二氮结合位点的分布情况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。氟马西尼是苯二氮受体拮抗剂，可特异性拮抗苯二氮类与GABAA受体上苯二氮受点的特异性结合，使苯二氮失去效应［4］。我们的实验结果也表明其对地西泮小鼠有明显的催醒作用。而纳洛酮和多沙普仑对睡眠小鼠无催醒作用（P>0.05）。纳洛酮是

6、阿片受体特异性拮抗剂，这说明苯二氮的催眠作用与阿片受体无关。多沙普仑是一种可作用于呼吸中枢的非特异性呼吸兴奋药，但其并不作用于苯二氮受体，因此对小鼠亦无明显催醒作用。氨茶碱实验虽然也可缩短翻正反射消失持续时间，但其并非苯二氮受体的特异拮抗药，其催醒作用可能与其阻断腺苷受体的中枢兴奋作用有关［5］。　　总之，本次实验结果表明，氟马西尼和氨茶碱是苯二氮类催眠作用的特异性拮抗药，而纳洛酮、多沙普仑则否。