不同药物对地西泮小鼠的催醒作用论文

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1、不同药物对地西泮小鼠的催醒作用论文.freelgkg-1，待翻正反射消失后1min，分别腹腔注射纳洛酮2mgkg-1、氨茶碱15.5mgkg-1、多沙普仑100mgkg-1、氟马西尼0.5mgkg-1与生理盐水（NS），观察翻正反射消失的持续时间（睡眠时间）。结果氟马西尼、氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于NS组（P0.01），纳洛酮组和多沙普仑组与NS组相似（P0.05）。结论地西泮的催眠作用与苯二氮受体有关。关键词:催眠;纳洛酮;氨茶碱;多沙普仑;氟马西尼;催醒作用如今，社会压力日益增大.freel，安定）的广泛应

2、用，其中毒现象逐渐增多。地西泮的特效解毒剂为氟马西尼（flumazenil），是苯二氮受体的特异性拮抗药。目前纳洛酮（naloxone）、氨茶碱（aminophylline）、多沙普仑（doxapril）已广泛应用于全麻后催醒［1～3］，但有关它们对苯二氮类有无催醒作用的研究较少。本实验旨在观察上述药物对地西泮催眠的催醒作用。1材料和方法1.1实验动物及分组昆明种小鼠50只，动物由徐州医学院实验动物中心提供，SCXK（苏）2002-0022，按分层随机区组设计分为5组，使各组的动物的平均体重和性别比例相似。1.2实

3、验药品地西泮由江苏省齐州制药有限公司生产，批号030801;纳洛酮由北京四环医药科技股份有限公司生产，批号0302122;氨茶碱由江苏省宿迁市制药厂生产，批号890125;多沙普仑由江苏省徐州市第三制药厂生产，批号950301;氟马西尼由浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号300708;生理盐水由徐州远恒药业有限公司生产，批号040805。1.3实验方法小鼠腹腔注射地西泮25μgg-1，待翻正反射消失（模型成功率100%）后1min，各组再分别给予腹腔注射氟马西尼0.5μgg-1、纳洛酮2μgg-1、氨茶碱15

4、.5μgg-1、多沙普仑100μgg-1及生理盐水（NS）0.01mlg-1，观察小鼠翻正反射消失的持续时间（简称睡眠时间），并记录结果。1.4统计学处理实验数据用ˉx±s表示，各小组之间的比较均采用t检验。2结果见表1。氟马西尼和氨茶碱组的睡眠时间明显少于NS组（P0.01）。表1不同药物对地西泮小鼠睡眠时间的影响（略）*与NS组比较:P0.013讨论从实验结果可以看出，在小鼠地西泮的催眠模型中，氟马西尼、氨茶碱均可明显缩短小鼠翻正反射消失的持续时间，表明两药对地西泮小鼠有明显催醒作用，但2组之间的差异无显著性（

5、P0.05）。而纳洛酮组和多沙普仑组的睡眠时间与NS组相似（P0.05），表明上述两药对地西泮小鼠无催醒作用。地西泮是苯二氮受体激动药，其镇静催眠作用是激动苯二氮受体的结果。研究发现，苯二氮结合位点的分布情况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。氟马西尼是苯二氮受体拮抗剂，可特异性拮抗苯二氮类与GABAA受体上苯二氮受点的特异性结合，使苯二氮失去效应［4］。我们的实验结果也表明其对地西泮小鼠有明显的催醒作用。而纳洛酮和多沙普仑对睡眠小鼠无催醒作用（P0.05）。纳洛酮是阿片受体特异

6、性拮抗剂，这说明苯二氮的催眠作用与阿片受体无关。多沙普仑是一种可作用于呼吸中枢的非特异性呼吸兴奋药，但其并不作用于苯二氮受体，因此对小鼠亦无明显催醒作用。氨茶碱实验虽然也可缩短翻正反射消失持续时间，但其并非苯二氮受体的特异拮抗药，其催醒作用可能与其阻断腺苷受体的中枢兴奋作用有关［5］。总之，本次实验结果表明，氟马西尼和氨茶碱是苯二氮类催眠作用的特异性拮抗药，而纳洛酮、多沙普仑则否。