p16、 cyclind1 和cdk4 在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

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1、P16、cyclinD1和CDK4在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义【摘要】目的探讨细胞周期调控系统相关因子在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测P16、cyclinD1和CDK4在92例膀胱癌中的表达，运用χ2检验统计分析。结果①在膀胱癌组织中P16表达下调；cyclinD1和CDK4表达上调。②92例膀胱癌中，P16保留表达率随分级、分期的增加而下降，在复发肿瘤中下降；③92例膀胱癌中，cyclinD1和CDK4保留表达率随分级、分期的增加而增加，在复发肿瘤中增加。结论P16、cyclinD1和CDK4的表达和膀胱移行细胞癌的生物学行为密切相关，在膀

2、胱癌的发生发展中有重要意义。【关键词】膀胱移行细胞癌细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子【Abstract】ObjectiveToprobeintotherelationbetethodsAllofspecimenof92casesoftransientcellcancerofbladderand13casesnormaltissuealized,capsulated,analysisedethodofHEandimmunohistochemistry，examinedor,expressionofP16decreasesinrecurringcase

3、s.③Inthe92caseofbladdercancer,expressionofcyclinD1andCDK4increasesor,expressionofcyclinD1andCDK4increasesinrecurringcases.ConclusionTherateofreserveexpressionofP16，cyclinD1andCDK4inthetransientcellcancerofbladderisrelated者63例，＜2cm者29例;单发43例，多发49例。病理分级按标准，Ta10例，T113例，T232例，T322例，T415例。13例对照标

4、本取至前列腺增生症患者开放手术标本。1．2方法所有的标本都经过10%福尔马林液固定、石蜡包埋、4μm连续切片，分别进行HE染色，P16、cyclinD1和CDK4单克隆抗体的免疫组化染色。按说明书操作。1．3结果判断P16和CDK4主要分布于膀胱移行上皮和肿瘤细胞的胞浆中，部分位于胞核；cyclinD1则主要分布于胞核，少数位于胞浆。细胞核染成棕黄色或棕褐色，胞浆染成浅黄色或棕黄色为阳性细胞。每张染色切片先用低倍镜（10×10）选择10个有代表性的视野，再换用高倍镜（10×40）计数每一视野中阳性细胞数占所有细胞数的比例，＜10%为缺失表达，＞10%为保留表达。标本皆由两名医

5、师分别独立完成，符合率为97.8%。1．4统计方法统计其保留表达例数和缺失表达例数，采用SPSS11.0软件包进行χ2检验。2结果13例正常膀胱黏膜和92例膀胱肿瘤组织P16、cyclinD1和CDK4表达见表1。3讨论细胞周期的紊乱及调控异常是细胞异常增殖和表1P16，cyclinD1和CDK4的表达和膀胱移行注：与正常膀胱黏膜相比，●χ2=5.815,P＜0.025，○χ2=4.286,P＜0.05，◎χ2=8.643,P＜0.005；不同分级相比，▲χ2=16.560P＜0.005，△χ2=20.550，P＜0.005，▽χ2=22.469，P＜0.005；与Ta～T1

6、相比，◆χ2=7.848,P＜0.01，◇χ2=7.068,P＜0.01，＃χ2=7.670,P＜0.05；与初发相比，■χ2=7.623,P＜0.01，□χ2=4.843,P＜0.05，*χ2=8.919,P＜0.005。肿瘤发生的生物学基础。细胞周期系统调控细胞周期进程的机制涉及细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖激酶家族CDKs以及CDKs抑制蛋白CKIs的活性表达和调控［1］。其中，CyclinD1控制细胞增殖周期G1S期的转换，正常组织中表达较低或不表达，增殖较快的组织和肿瘤组织中表达较多或过表达，对肿瘤的形成有直接作用［2］。CDK4为细胞周期素依赖性蛋白激酶，对细胞

7、周期调控点的调控中起重要作用，已有的研究证实，CDK4在某些肿瘤和细胞系中有明显的异常表达［3］。P16为CDK抑制因子，与cyclinsD1CDK4复合体结合，参与诱导G1期细胞阻滞［4］。P16和cyclinD1竞争性结合CDK4，共同完成细胞周期的调节,P16、cyclinD1和CDK4在膀胱癌中表达的改变，有助于进一步了解膀胱肿瘤的分子生物学行为，能够对膀胱癌的临床诊断治疗及预后提供参考［5］。cyclinD1和CDK4的过度表达和P16蛋白的表达下降可能引起细胞异常增殖和分化失控，最终导致肿