p16、 cyclind1 和cdk4 在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

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1、P16、cyclinD1和CDK4在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义作者：李庆元刘少青迟玉友【摘要】目的探讨细胞周期调控系统相关因子在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测P16、cyclinD1和CDK4在92例膀胱癌中的表达，运用χ2检验统计分析。结果①在膀胱癌组织中P16表达下调；cyclinD1和CDK4表达上调。②92例膀胱癌中，P16保留表达率随分级、分期的增加而下降，在复发肿瘤中下降；③92例膀胱癌中，cyclinD1和CDK4保留表达率随分级、分期的增加而增加，在复发肿瘤中增加。结论P16、cyclinD1和CDK4的表达和膀

2、胱移行细胞癌的生物学行为密切相关，在膀胱癌的发生发展中有重要意义。【关键词】膀胱移行细胞癌细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子【Abstract】ObjectiveToprobeintotherelationbetweentheexpressionsofP16，cyclinD1andCDK4inthetransientcellcancerofbladderandbiologicalbehaviorofthebladdercancer.methodsAllofspecimenof92casesoftransientcellcancerofb

3、ladderand13casesnormaltissuewereformalized,capsulatedwithparaffin,slicedupwithintervalof4μm,analysisedwithmethodofHEandimmunohistochemistry，examined6withχ2.Results①ExpressionofP16decreasesinbladdercancer.ExpressionofcyclinD1andCDK4increasesinbladdercancer.②Inthe92caseofbladdercancer,

4、expressionofP16decreaseswithgradeandstageoftumor,expressionofP16decreasesinrecurringcases.③Inthe92caseofbladdercancer,expressionofcyclinD1andCDK4increaseswithgradeandstageoftumor,expressionofcyclinD1andCDK4increasesinrecurringcases.ConclusionTherateofreserveexpressionofP16，cyclinD1an

5、dCDK4inthetransientcellcancerofbladderisrelatedwithbiologicalbehaviorofthebladdercancer.【Keywords】transientcellcancerofbladder，P16，cyclinD1，CDK4为进一步探讨其在膀胱移行细胞癌中表达的改变，本文采用免疫组化的方法系统的研究了P16、cyclinD1和CDK4在膀胱移行细胞癌中的表达的临床意义。1资料与方法1．1临床资料选择本院2000年—2006年手术切除并经病理证实的膀胱移行细胞癌石蜡标本92例。男62例，女30例；年龄

6、37～78岁，平均53岁。初发53例，复发39例；肿瘤直径≥2cm者63例，＜2cm者29例;单发43例，多发49例。病理分级按WHO标准，I级22例，II级43例，III级27例。临床分期按UICCTNM标准，Ta10例，T113例，T232例，T322例，T4615例。13例对照标本取至前列腺增生症患者开放手术标本。1．2方法所有的标本都经过10%福尔马林液固定、石蜡包埋、4μm连续切片，分别进行HE染色，P16、cyclinD1和CDK4单克隆抗体的免疫组化染色。按说明书操作。1．3结果判断P16和CDK4主要分布于膀胱移行上皮和肿瘤细胞的胞浆中，部分位

7、于胞核；cyclinD1则主要分布于胞核，少数位于胞浆。细胞核染成棕黄色或棕褐色，胞浆染成浅黄色或棕黄色为阳性细胞。每张染色切片先用低倍镜（10×10）选择10个有代表性的视野，再换用高倍镜（10×40）计数每一视野中阳性细胞数占所有细胞数的比例，＜10%为缺失表达，＞10%为保留表达。标本皆由两名医师分别独立完成，符合率为97.8%。1．4统计方法统计其保留表达例数和缺失表达例数，采用SPSS11.0软件包进行χ2检验。2结果13例正常膀胱黏膜和92例膀胱肿瘤组织P16、cyclinD1和CDK4表达见表1。3讨论细胞周期的紊乱及调控异常是细胞异常增殖和表1P

8、16，cyclinD1和