mcp1和vegf在卵巢癌中的表达及临床意义

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1、MCP1和VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义：张巍孙迎春陈萍梅庆步纪慧郑立红【摘要】目的探讨卵巢癌(OCa)及正常卵巢组织单核细胞趋化蛋白(MCP)1和血管内皮生长因子(VEGF)表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测OCa组织及OCa盆腔腹膜转移灶、上皮性良性肿瘤及卵巢良性疾病组织MCP1、VEGF表达，分析其与OCa生物学特征间关系。结果MCP1在OCa及转移灶阳性率明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤(P<0.05);VEGF在OCa中阳性率明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤(

2、P<0.05)。结论MCP1及VEGF在OCa中表达明显上调，与OCa血管生成及浸润、转移有关，可能在OCa发生发展中起重要作用。【关键词】卵巢癌;单核细胞趋化蛋白1;血管内皮生长因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)通过促进巨噬细胞的聚集对肿瘤的生长和转移有促进作用〔1〕。研究表明肿瘤组织过度表达MCP1引起的单核细胞浸润促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达并促进肿瘤组织血管生长，VEGF能增加新生血管的通透性，协助癌细胞进入血液并转移到其他组织,促使肿瘤发生转移〔2，3〕。本研

3、究采用免疫组化方法检测MCP1和VEGF蛋白在卵巢癌(OCa)组织中的表达,探讨其与OCa临床病理特征的关系,为MCP1和VEGF用于临床治疗和病理学诊断提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1标本采集收集齐齐哈尔医学院附属医院2000～2008年OCa组织及OCa盆腔腹膜转移灶实施根治手术标本45例、上皮性良性肿瘤组17例、卵巢良性疾病组织20例。术前均未接受化疗，患者年龄35～72岁，平均54岁，临床资料完整，随访确切，石蜡标本保存。　　1.2免疫组化法每例标本4μm厚切片，其中1张做H

4、E染色，其余做免疫组化染色，染色采用SP法。试剂MCP1、VEGF均为鼠单克隆抗体，二抗为生物素化兔抗鼠IgG，以上试剂购自福州迈新生物技术公司，具体按常规SP法操作，用PBS代替一抗作空白对照。　　1.3免疫组化评定阳性反应为黄至棕黄色颗粒，MCP1、VEGF定位细胞质，以细胞数>10%为阳性标准，阳性强度分级：细胞数10%～25%(+)，26%～50%()，>50%()。　　1.4统计学分析用SPSS10.0统计软件行χ2检验。　　2结果　　2.1MCP1和VEGF蛋白

5、在不同卵巢组织中的表达OCa组MCP1阳性表达位于癌细胞的细胞质中,呈弥漫棕黄色颗粒，在正常卵巢组织中多呈阴性表达。OCa组MCP1的表达阳性率为66.67%(30/45),显著高于上皮性良性肿瘤组织(0/17)及卵巢良性组织(0/20)(P<0.05);VEGF的表达阳性率为77.78%(35/45),显著高于上皮性良性肿瘤组织17.65%(3/17)及卵巢良性组织25%(5/20)(P<0.05)。　　2.2MCP1和VEGF蛋白表达与OCa患者临床病理特征的关系MCP1

6、在OCa患者中的表达与临床分期及年龄不相关(P>0.05)，在低分化、有淋巴结转移者中的表达均明显高于肿瘤高或中分化、无淋巴结转移者(P<0.05)。VEGF蛋白在OCa患者中的表达与患者的临床分期、病理分级及年龄无关(P>0.05)，与淋巴结转移相关(P<0.05)。见表1。　　2.3MCP1和VEGF蛋白在OCa中表达的关系OCa组织中MCP1和VEGF蛋白共阳性表达25例，共阴性表达者8例，MCP1阳性而VEGF阴性5例，35例VEGF阳性中MCP1阴性7例

7、。通过相关性分析，OCa组织中MCP1和VEGF蛋白表达呈正相关(P=0.0097)。表1OCa中MCP1、VEGF阳性表达与临床病理特征的关系　3讨论　　在炎症、肿瘤、自身免疫病、变态反应、血管生成、AIDS等病毒感染中均有趋化因子及其受体参与〔3〕。肿瘤发生主要是由于细胞恶性转化引起的。与大多数肿瘤有关的巨噬细胞均起源于外周血单核细胞,它在趋化因子作用下,将单核细胞聚集到肿瘤部位分化成巨噬细胞,造成大面积浸润,释放多种调控因子、酶等物质,从而影响肿瘤细胞恶性增殖。MCP1是趋化因子CC

8、亚家族中的一员,由76个氨基酸组成,是一种可趋化和激活单核细胞、T淋巴细胞和NK细胞等多种免疫细胞的细胞因子。MCP1可由多种细胞分泌,如单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。在多种人类肿瘤中亦可见MCP1基因扩增和蛋白高表达。有研究通过检测OCa患者血清MCP1水平发现原发性和复发性OCa患者血清MCP1水平明显高于良性卵巢肿瘤患者和正常健康妇女,而原发性OCa患者血清MCP1水平又明显高于复发性OCa患者〔4〕。本研究显示OCa中MCP1蛋白阳性率明显高于正常卵巢组织和上