PTEN、WT1在卵巢癌中的表达及临床意义

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1、分类号：Ｒ７１１．７５单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５７５２００６密级：公开吉林大学硕士学位论文学术学位（）ＰＴＥＮ、ＷＴ１在卵巢癌中的表达及临床意义ＴｈｅＥｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＰＴＥＮａｎｄＷＴ１ｐｇｉｎＯｖａｒｉａｎＣａｎｃｅｒ作者姓名：陈倩专业：妇产科学研究方向：妇科肿瘤指导教师：邹积艳教授培养单位：吉林大学中日联谊医院２０１８年５月PTEN、WT1在卵巢癌中的表达及临

2、床意义TheExpressionandClinicalSignificanceofPTENandWT1inOvarianCancer作者姓名：陈倩研究方向：妇科肿瘤指导教师：邹积艳教授专业：妇产科学答辩日期：18530年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、发Ｖ出租、改编、修改行等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限〉。。否则应承担侵权的法律责任，吉林大学硕士学位论文原创性

3、声明－，本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容夕，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。卜对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：〇曰期：／Ｓ年；月３曰中文摘要研究背景：卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，据统计，全球每年约有24万[1]的卵巢癌的新发病例。因起病隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，超

4、过70%的患者就诊时已属晚期（III-IV期）。尽管手术技巧不断提高、化疗药物不断更新及近年来分子靶向药物逐渐应用于临床，但是因卵巢癌的侵袭性高及化疗耐药，长期以来，卵巢癌的5年生存率不容乐观，[2]始终停留在35-38%左右，严重威胁妇女的健康。因此，探索卵巢癌发生发展的机制，寻找新型、高效的特异性肿瘤标志物，对提高卵巢癌的早期诊断率、改善不良预后显得尤为重要。卵巢癌的病因复杂，具体的分子机制尚不明确。随着分子生物学和表观遗传学的兴起，目前对卵巢癌发生发展机制的探索深入到分子和基因水平，越来越多的卵

5、巢癌的相关基因和相关蛋白被发现。第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因（phosphataseandtensionhomologydeletedonchromosome10，PTEN）是一种抑癌基因，研究发现在多种恶性肿瘤中都存在PTEN基因的异常改变（缺失或者突变），和肿瘤的发生、发展和耐药关系密切，且与多种肿瘤的不良预后相关。定位于第11号染色体的Wilms瘤基因(Wilms’TumorGene1,WT1）最早在小儿肾母细胞瘤中作为一种抑癌基因被发现，后来发现WT1也具有癌基因的作用，参与肿

6、瘤的增殖、分化及抑制凋亡等过程，其在包括卵巢癌在内的多种恶性肿瘤中都有过度表达，有望成为卵巢癌早期检测和靶向治疗中的一个重要的靶分子。目前，WT1、PTEN在卵巢癌中的表达情况及二者的相关性研究较少，本实验采用免疫组织化学方法检测卵巢癌I中PTEN蛋白和WT1蛋白的表达水平，探讨二者的表达与卵巢癌的临床病理特征之间的关系。目的：检测PTEN蛋白及WT1蛋白在不同卵巢上皮组织中的表达水平，分析二者的表达与卵巢癌病理类型、临床分期、病理分级、淋巴结转移的关系，以期为上皮性卵巢癌的早期诊断及分子靶向药物治疗

7、的开发提供理论依据。方法：收集2016年1月至2018年3月吉林大学第一、第二、第三医院行卵巢切除术的正常卵巢组织20例、卵巢良性肿瘤20例、卵巢交界性肿瘤20例、卵巢上皮性癌50例，应用免疫组织化学方法（immunohistochemistry，IHC）测定上述组织中PTEN蛋白及WT1蛋白的表达情况，统计分析其表达水平与卵巢癌的临床病理特征之间的相关性，实验结果应用SPSS23.0统计软件进行数据分析。结果：1.PTEN的表达主要位于卵巢上皮细胞的细胞质中，少量位于细胞核中。PTEN蛋白在卵巢癌组

8、的表达率（40%）明显低于正常卵巢组、卵巢良性肿瘤组和交界性卵巢肿瘤组[分别为90%、80%、75%，P＜0.05]。PTEN的表达与卵巢癌的病理类型无关（P＞0.05）。低分化组阳性表达率明显低于高-中分化组[分别为20.8%、54.5%，P＝0.031]。I-II期卵巢癌组阳性表达率高于III期卵巢癌组[分别为86.7%、20%，P＜0.05]。有淋巴结转移者的阳性表达率低于无淋巴转移者[分别为15.6%、83.3%，P＜0.05]。2.WT1的表达