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1、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子在创伤愈合中的潜在应用前景【关键词】分泌性白细胞蛋白酶抑制因子;创伤愈合;增殖 Abstract:Secretoryleukocyteproteaseinhibitor(SLPI)isa12kDamucosalsecretoryproteinthatisidentifiedasapotentinhibitorofvariousserineproteases.TheactiveinhibitorysitesforleukocyteproteasesandelastasearelocatedinCterminaldomain,inaldomain.Rec
2、entstudiessuggestthatSLPImodulatesodelling.Thisreviel[2]。创伤后SLPI表达显著增加,Urso等[3]通过定量RTPCR和ARK信号通路有关。当然,SLPI调控生长增殖的途径和信号通路极为复杂,在不同生理和病理状态下也不完全相同,其分子机制仍有待于进一步研究。 5SLPI参与创伤愈合的其他作用 SLPI除参与细胞增殖调控外,与细胞凋亡也相关。Simpkins等[18]研究发现,SLPI过表达可形成一种促进细胞存活的环境,使细胞凋亡减少,而给予SLPI中和抗体和SLPImiRNA则可以诱使细胞凋亡增加,提示SLPI可能通过
3、增殖、凋亡等与细胞生长密切相关的环节促进创伤修复过程。另外,SLPI也参与了创伤修复过程中的组织改建和细胞外基质沉积等过程。Angelov等[19]研究发现,SLPI基因缺失的动物创伤后细胞外基质沉积明显减少,与其降解相关的基质金属蛋白酶(MMP)表达则明显增强,体外实验同样证实了SLPI可以减少胶原等细胞外基质含量的表达。SLPI也可通过抑制胶原收缩作用来参与创伤后的无瘢痕愈合。因为胶原过度收缩是创伤后瘢痕形成的重要因素,SLPI基因转染则可以抑制胶原的收缩,而给予SLPI的中和抗体则可以消除其作用;因此,SLPI不仅参与创伤修复过程,而且也与瘢痕形成密切相关。 6小结 创伤
4、愈合是一个涉及多种细胞因子、组织修复细胞和细胞外基质的复杂活动,包括炎症反应、组织细胞增殖(肉芽组织形成)、组织改建等过程。SLPI具有抑制蛋白酶、抗炎、抗细菌、抗真菌、调控生长增殖及组织改建等多方面的活性,它在炎症感染控制、细胞生长增殖等与组织修复和创伤愈合密切相关的领域有广阔的研究和应用前景,但其作用环节及相关分子机制仍有待于深入研究。【参考文献】 [1]Nukianimmunodeficiencyvirus[J].ArchOralBiol,1999,44(6):445-453. [3]UrsoML,ChenYA,etal.Tryptasemediateshyperresp
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