肿瘤坏死因子β基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性研究

《肿瘤坏死因子β基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、肿瘤坏死因子β基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性研究作者：依沙兰,陈红,邓永东,赵正斌【摘要】　　目的：研究甘肃地区汉族人群TNFβ基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性.方法：提取146例乙肝后肝纤维化患者和138名健康人基因组DNA，应用套式PCR和ASPCR对TNFβ804位基因多态性进行分析，同时检测肝纤维化指标，比较其与基因型的关系.结果：①乙肝后肝纤维化组AA基因型频率和A等位基因频率均高于健康对照组，其差异有统计学意义(P<0.05).②除AA基因型IV.C外，不同TNFβ基因型间肝纤维化指标的差异均无统计学意义(P>0.05).结论

2、：TNFβ804位点基因多态性与乙肝后肝纤维化相关，804A等位基因可能是乙肝后肝纤维化发生的易感因素.　【关键词】肝炎，乙型；肝硬化；肿瘤坏死因子β；基因多态性【Abstract】AIM:Toinvestigatetherelationshipbetornecrosisfactorbeta(TNFβ)genepolymorphismandHBVinducedliverfibrosisinGansuprovinceinChina.METHODS:AcasecontrolresearchperipheralbloodleukocytesbyDNAextrac

3、tionkit.TNFβgenepolymorphismultaneouslyfibroticmarkersongdifferentgenotypes.RESULTS:ThefrequenciesoftheTNFβAAgenotypeandAalleleincreasedsignificantlyinHBVinducedliverfibrosispatientsasparedarkersamongthedifferentTNFβgenotypeshadnostatisticaldifference(P>0.05).CONCLUSION:Polymor

4、phisminTNFβgeneintron+804isassociatedightconferriskforthedevelopmentofHBVinducedliverfibrosis.【Keyornecrosisfactorβ;genepolymorphism　　0引言肝纤维化是各种肝病向肝硬化发展的必经阶段,也是可以逆转的阶段，尤以乙肝后肝纤维化最多见.肝纤维化的形成是一缓慢而复杂的过程,不论何种致病因素,其机制都是肝脏受到外界刺激后引起细胞因子的释放,细胞因子细胞细胞外基质相互作用,最终使基质沉积于肝脏［1］.肿瘤坏死因子β(tumornecro

5、sisfactorβ,TNFβ)是一种致炎因子,在炎症反应和免疫调节中起着重要作用.由于TNFβ的重要生物学作用及其基因的特殊位置,有必要研究乙肝后肝纤维化患者TNFβ基因多态性对肝纤维化水平的影响.因此，本文应用套式PCR(nestedPCR)和等位基因特异性PCR(allelespecificPCR,ASPCR)法探讨甘肃地区汉族人群TNFβ基因多态性与乙肝后肝纤维化患者的相关性.1对象和方法1.1对象200508/200607兰州大学第一医院感染科住院的乙肝后肝纤维化患者共146例，诊断符合中华医学会肝脏病学会制定的肝纤维化标准［2］.男性1

6、07例，女性39例，年龄17～81（48.0±13.7）岁；经病理组织确诊20例，经B超诊断126例.138例正常对照来自健康体检人群，男性92例，女性46例，年龄20～75（46.5±14.6）岁.以上两组均为汉族，且无血缘关系，具有可比性.1.2方法1.2.1基因组DNA的提取从3mLEDTANa2抗凝外周血提取有核细胞，采用上海生工生物工程有限公司的DAN提取试剂盒提取基因组DNA，-20℃保存备用.1.2.2引物设计与合成参照有关3讨论目前,已知肿瘤坏死因子(TNF)分为两种TNFα和TNFβ.TNFβ是由淋巴细胞在抗原或有丝分裂原刺激下所产生的一种

7、淋巴因子，具有复杂的生物学活性，广泛参与免疫系统的发育及免疫反应（特别是细胞免疫）的调节.至今为止，国内外对TNFβ与疾病的关联研究比较少，少数的研究集中在脓毒血症等感染性疾病［4］，以及重症肌无力［5］等自身免疫性疾病，并有研究表明TNFβ在系统性红斑狼疮［6］,IgA肾病［7］等疾病中起一定作用.TNFβ基因位于第六号染色体6p21(MHC类基因区内),全长约为3kb,由4个外显子和3个内含子组成,在第三外显子区域内804位点处存在1个C→A突变的单核苷酸多态性(SNP),并进一步导致26N替换,可能由此影响其表达水平及生物学活性.TNFβ与TNF