adpuma联合su5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用

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1、AdPUMA联合SU5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用【摘要】目的：研究重组腺病毒(Ad)PUMA联合SU5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用。方法：建立裸鼠胰腺癌AsPC1细胞株原位移植瘤模型，将胰腺癌裸鼠随机分为4组,于模型的第14天，分别自腹腔注射生理盐水100μL(对照组,n=8)、AdPUMA3×108pfu/100μL(PUMA组,n=10)、SU5416制剂16mg/kg(SU5416组,n=9)和AdPUMA+SU54163×108pfu/100μL+SU541616

2、mg/kg(联合组,n=10)。治疗2周后处死裸鼠,剖腹测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度、胰腺癌细胞凋亡指数，同时观察腹膜、肝脏及毗邻脏器转移和腹水情况。结果：对照组、PUMA组、SU5416组、联合组诱发肿瘤瘤重分别为(0.72±0.08)、(0.48±0.06)、(0.52±0.07)、(0.21±0.04)g，抑瘤率分别为0、28%、34%、71%，肿瘤微血管密度分别为21.4±2.7、20.2±2.5、8.3±1.6、3.8±1.0，凋亡指数分别为(2.7±1.8)、(13.7±3.4)

3、、(5.5±3.7)、(20.6±8.6)%，腹膜转移率分别为87%、70%、33%、10%，肝转移率分别为75%、50%、22%、0，联合组与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论：AdPUMA联合SU5416具有协同抗胰腺癌作用。【关键词】胰腺肿瘤;肿瘤转移;生长抑制物ABSTRACT]Objective:TostudytheinhibitiveeffectsofAdPUMAbinedangiogenesisinhibitorSU5416onpancreaticcancergr

4、oetastasisinathymicmouse.Methods：Thepancreaticcarcinomaathymicmousemodelicelydividedinto4groupstoreceiveperitonealcavityinjectionatthe14thdayseparatelyalsaline(control,n=8),AdPUMA3×108pfu/100μL(PUMAgroup,n=10),SU541616mg/kg(SU5416group,n=9)andAdPUMA+SU

5、5416(binedgroup,n=10).Miceent.Tumororalmicrovesseldensity(MVD)andapoptoticindex(AI)easured,meaninalmembrane,liverandadjacentorganicmetastasisandascitesororalmicrovesseldensities(MVD)etastasisratesetastasisratesetastasisinmouse.　　[KEYetastasis;　Grog/kg戊巴比

6、妥钠裸鼠腹腔注射，取腹部正中切口，牵出胰腺，于脾门较宽大处胰腺背膜下注射1×106/LAsPC1细胞悬液后常规关腹。于术后第14天分别腹腔内注射生理盐水100μL(对照组,n=8)、AdPUMA3×108pfu/100μL(PUMA组,n=10)、SU5416制剂16mg/kg(SU5416组,n=9)和AdPUMA+SU54163×108pfu/100μL+SU541616mg/kg(联合组,n=10)。治疗14d后剖杀裸鼠，切除原位肿瘤，检测各种指标。　　1.2.2检测指标(1)瘤重和抑瘤率：

7、测量大鼠原位肿瘤重量(VD)：用40倍光镜扫视整个切片，寻找高血管密度区(即“热点”),在200倍光镜视野下，计算被CD34抗体染成棕色的血管数目，结果用3个200倍视野下的血管数目的平均数表示。(3)肿瘤细胞凋亡指数：采用DNA末端原位标记染色法检测细胞凋亡，以细胞核呈棕色者为凋亡细胞。在400倍视野下随机选取5个癌区，计算凋亡细胞在全部癌细胞中的比例。凋亡指数(AI)=(凋亡细胞数/癌细胞总数)×100%。(4)大鼠胰腺癌转移及腹水出现情况：将大鼠腹膜、肝脏及毗邻脏器切除，标本以10%甲醛固定、包埋

8、后行HE染色，作组织病理学检查，同时观察大鼠腹水出现的情况。　　2结果　　2.1AdPUMA及SU5416对肿瘤瘤重和抑瘤率的作用　　对照组、PUMA组、SU5416组、联合组瘤重分别为(0.72±0.08)、(0.48±0.06)、(0.52±0.07)、(0.21±0.04)g,抑瘤率分别为0、34%、28%、71%，联合组瘤重明显低于其它3组，抑瘤率明显高于其它3组，差异均有统计学意义(P<0.05)。　　2.3AdPUMA