adpuma联合su5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用

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1、AdPUMA联合SU5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用【摘要】目的：研究重组腺病毒(Ad)PUMA联合SU5416对裸鼠胰腺癌生长和转移的抑制作用。方法：建立裸鼠胰腺癌AsPC1细胞株原位移植瘤模型，将胰腺癌裸鼠随机分为4组,于模型的第14天，分别自腹腔注射生理盐水100μL(对照组,n=8)、AdPUMA3×108pfu/100μL(PUMA组,n=10)、SU5416制剂16mg/kg(SU5416组,n=9)和AdPUMA+SU54163×108pfu/100μL+SU541616mg/kg(联合组,n=10)。治疗2周后处死裸鼠,剖腹测量原

2、位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度、胰腺癌细胞凋亡指数，同时观察腹膜、肝脏及毗邻脏器转移和腹水情况。结果：对照组、PUMA组、SU5416组、联合组诱发肿瘤瘤重分别为(0.72±0.08)、(0.48±0.06)、(0.52±0.07)、(0.21±0.04)g，抑瘤率分别为0、28%、34%、71%，肿瘤微血管密度分别为21.4±2.7、20.2±2.5、8.3±1.6、3.8±1.0，凋亡指数分别为(2.7±1.8)、(13.7±3.4)、(5.5±3.7)、(20.6±8.6)%，腹膜转移率分别为87%、70%、33%、10%，肝转移率分别为75%、50%、

3、22%、0，联合组与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论：AdPUMA联合SU5416具有协同抗胰腺癌作用。【关键词】胰腺肿瘤;肿瘤转移;生长抑制物ABSTRACT]Objective:TostudytheinhibitiveeffectsofAd8PUMAcombinedangiogenesisinhibitorSU5416onpancreaticcancergrowthandmetastasisinathymicmouse.Methods：ThepancreaticcarcinomaathymicmousemodelwithAsPC1

4、cellstrainorthotopictransplantationwasestablished.Themicewererandomlydividedinto4groupstoreceiveperitonealcavityinjectionatthe14thdayseparatelywith:Normalsaline(control,n=8),AdPUMA3×108pfu/100μL(PUMAgroup,n=10),SU541616mg/kg(SU5416group,n=9)andAdPUMA+SU5416(combinedgroup,n=10).Micew

5、erekilledafter2weekstreatment.Tumorweight,inhibitionrates,intratumoralmicrovesseldensity(MVD)andapoptoticindex(AI)weremeasured,meanwhile,abdominalmembrane,liverandadjacentorganicmetastasisandasciteswereobserved.Results：Tumorweightswere(0.72±0.08)g,(0.48±0.06)g,(0.52±0.07)g,(0.21±0.04)

6、g,in4groupsrespectively;theinhibitiverateswere0.28%,34%,71%respectively;theintratumoralmicrovesseldensities(MVD)were21.4±2.7,20.2±2.5,8.3±1.6,3.8±1.0respectively;Theapoptoticindexes(AI)were(2.7±1.8)%,(13.7±3.4)%,(5.5±3.7)%,(20.6±8.6)%respectively;Peritonealmetastasisrateswere87%,70%,3

7、3%,10%,andlivermetastasisrateswere75%,50%,22%,0(P<0.05).Therewassignificantdifferencebetweencombinedgroupandcontrol(P<0.05).Conclusion：AdPUMAcombinedwithSU54168inhibitsthepancreascancergrowthandmetastasisinmouse.　　[KEYWORDS]Pancreaticneoplasm;　Metastasis;　Growthinhibitors　　研究发现

8、，p53正