dof方案治疗晚期胃癌45例临床观察

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1、DOF方案治疗晚期胃癌45例临床观察【关键词】胃肿瘤/治疗;药物疗法，联合　　胃癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。其发病率占消化道肿瘤的40%～50%，也是最常引起癌症相关死亡的重要原因之一。东亚是胃癌的高发区，如日本，韩国标化发病率，男性为69～70/10万，女性为25～28/10万[1]。我国属胃癌高发区，发病率、病死率都位于恶性肿瘤前三位[2]。由于胃癌早期症状多较轻，也无体征，故常被忽略。尽管近年来胃癌一级、二级防治工作的开展使早期胃癌的检出率提高，但中晚期患者仍占70%左右，中晚期胃癌无根治性手术指征，5年生存率低，Ⅲ期胃

2、癌5年生存率为1%～18%，Ⅳ期胃癌<5%。对于晚期胃癌，已失去手术切除治愈的机会，全身化学治疗成为综合疗法的主要手段。近年来随着新药、新的化疗方案的出现，使晚期胃癌的疗效明显提高。我院使用DOF方案治疗晚期胃癌45例，取得了较好的临床疗效。现报道如下：　　1资料与方法　　1.1一般资料2008年1月～2010年1月本科收治晚期胃癌45例，其中男27例，女18例，年　　龄29～71岁，平均51岁。术后复发与转移21例，胃癌姑息切除术后13例，晚期未手术11例，　　初治者24例，复治者21例，患者既往未接受过多烯紫杉醇和FOLFOX

3、化疗，且距末次化疗时间>1个月，所有病例均经细胞学或病理组织学证实，并有客观可测量病灶，治疗前ECOG评分0～2分，预计生存期>3个月，化疗前查血常规、肝肾功能、心电图均正常，无化疗禁忌证。　　1.2治疗方法多烯紫杉醇60mg/m2静脉点滴(第1天)，维持1h，奥沙利铂100mg/m2静脉点滴(第1天)，维持2～6h，5-FU2.4g/m2维持120h，3周为1个周期，至少连续治疗2个周期后进行评价。所有患者在应用多烯紫杉醇前予地塞米松预处理，化疗前常规予托烷司琼止吐，每周复查血常规2次。每个疗程结束进行毒副反应评估。全组患

4、者至少完成2个周期化疗，完成2个周期后评价疗效，稳定及以上者继续使用原方案，无效则改用其他方案。　　1.3疗效及化疗毒副反应评定标准按ST为治疗开始至死亡时间的中位数。毒副反应按ST10.1个月。　　2.2不良反应本方案的主要毒性反应为骨髓抑制、口腔黏膜炎和外周神经毒性，无治疗相关死亡发生，见表1。表1DOF方案治疗晚期胃癌毒副反应　　3讨论　　晚期胃癌是不能治愈的，但在有症状的患者中，化疗有改善症状的姑息治疗作用。化疗　　与最佳支持治疗相比，明显改善患者生存率。一项随机试验比较了化疗加最佳支持治疗和单　　用最佳支持治疗用于晚期胃癌的效

5、果[4]，结果显示，两者OS之比为8∶5个月，TTP之比为5∶2个月，有更多的患者(45%∶20%)改善或延长了至少4个月的高质量生存期。目前晚期胃癌化疗没有标准方案，2009NC一类证据推荐的有ECF及其改良方案、DCF方案等，另外还有许多IIB类证据推荐的方案，如DCF的改良方案、伊立替康联合顺铂、奥沙利铂联合氟尿嘧啶、顺铂加卡培他宾、顺铂加氟尿嘧啶、伊立替康联合氟尿嘧啶、氟尿嘧啶口服单药、紫杉醇为基础的方案。这些方案各有优劣，目前没有充分的依据说明到底三药方案和两药方案孰优孰劣。多烯紫杉醇为新一代抗肿瘤药，其作用机制是在癌细胞分裂

6、时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，阻止微管解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长，治疗晚期胃癌疗效较好。5-FU多年来一直是治疗胃癌的基本用药，其维持静脉点滴效果显著，与卡培他宾疗效相当，但有明显的价格优势。奥沙合物体积大，疏水性强，能更有效地抑制DNA合成，奥沙利铂与氟尿嘧啶有协同作用，与顺铂、卡铂无交叉耐药。　　V325试验是一项治疗晚期胃癌的全球多中心Ⅲ期临床试验。随机分为两组，一组每3周　　给予DCF方案，另一组用CF方案治疗，结果显示，TTP之比为5.6∶3.7个月，2年生存率之比　　为18%∶9%，中

7、位总生存期之比为9.2∶8.6个月[5]。基于上述研究，美国FDA2006年批准DCF用于治疗未经化疗的晚期胃癌。V325在显示，DCF方案有效性的同时，也暴露出该方案的严重不良反应，如严重的骨髓抑制、消化道反应，患者很难耐受，尤其是老年患者[6]。　　鉴于DCF方案严重的毒副反应，我们用奥沙利铂方案替代了DDP，组成了改良方案DOF，　　减轻了DDP的胃肠道反应及肾毒性。本组患者总有效率为57.78%，TTP6.4个月，MST10.1　　个月。主要毒性反应为Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制、口腔黏膜炎和外周神经毒性，无治疗相关死亡发生。Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑

8、制的发生率为24.44%。低于V325试验的82%[7]，且经粒细胞集落刺激因子生白治疗后均可缓解，故DOF对晚期胃癌是一种较好的选择。但本组病例不多，缺乏随机对照研究，还需要更多的临床研究来证实。【参考文