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时间:2018-08-01
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1、DOF方案治疗晚期胃癌45例临床观察作者:宁志强,陆海林,李燕,蔡蔚,陈超【摘要】目的观察DOF方案治疗晚期胃癌的临床效果和毒副作用。方法对45例晚期胃癌患者采用多烯紫杉醇60mg/m2静脉点滴(第1天),奥沙利铂100mg/m2静脉点滴(第1天),5-FU2.4g/m2维持120h,3周为1个周期,至少连续治疗2个周期后进行评价。结果治疗总有效率为57.78%(26/45),中位疾病进展时间为6.4个月,中位生存期10.1个月,常见毒副反应为白细胞减少、口腔黏膜炎和周围神经毒性反应等。结论多烯紫杉醇联合奥沙利铂、5-FU方案治疗晚期胃
2、癌效果明显,患者耐受性较好。【关键词】胃肿瘤/治疗;药物疗法,联合 胃癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。其发病率占消化道肿瘤的40%~50%,也是最常引起癌症相关死亡的重要原因之一。东亚是胃癌的高发区,如日本,韩国标化发病率,男性为69~70/10万,女性为25~28/10万[1]。我国属胃癌高发区,发病率、病死率都位于恶性肿瘤前三位[2]。由于胃癌早期症状多较轻,也无体征,故常被忽略。尽管近年来胃癌一级、二级防治工作的开展使早期胃癌的检出率提高,但中晚期患者仍占70%左右,中晚期胃癌无根治性手术指征,5年生存率低,Ⅲ期胃癌5年生
3、存率为1%~18%,Ⅳ6期胃癌<5%。对于晚期胃癌,已失去手术切除治愈的机会,全身化学治疗成为综合疗法的主要手段。近年来随着新药、新的化疗方案的出现,使晚期胃癌的疗效明显提高。我院使用DOF方案治疗晚期胃癌45例,取得了较好的临床疗效。现报道如下: 1资料与方法 1.1一般资料2008年1月~2010年1月本科收治晚期胃癌45例,其中男27例,女18例,年 龄29~71岁,平均51岁。术后复发与转移21例,胃癌姑息切除术后13例,晚期未手术11例, 初治者24例,复治者21例,患者既往未接受过多烯紫杉醇和FOLFOX化疗,
4、且距末次化疗时间>1个月,所有病例均经细胞学或病理组织学证实,并有客观可测量病灶,治疗前ECOG评分0~2分,预计生存期>3个月,化疗前查血常规、肝肾功能、心电图均正常,无化疗禁忌证。 1.2治疗方法多烯紫杉醇60mg/m2静脉点滴(第1天),维持1h,奥沙利铂100mg/m2静脉点滴(第1天),维持2~6h,5-FU62.4g/m2维持120h,3周为1个周期,至少连续治疗2个周期后进行评价。所有患者在应用多烯紫杉醇前予地塞米松预处理,化疗前常规予托烷司琼止吐,每周复查血常规2次。每个疗程结束进行毒副反应评估。全组患者至
5、少完成2个周期化疗,完成2个周期后评价疗效,稳定及以上者继续使用原方案,无效则改用其他方案。 1.3疗效及化疗毒副反应评定标准按WHO实体瘤近期客观疗效评价标准[3],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR为总有效(RR),RR+SD为临床获益,TTP为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间,MST为治疗开始至死亡时间的中位数。毒副反应按WHO制定的统一标准分为0~Ⅳ度。 2结果 2.1近期疗效全组病例均可评价疗效,CR3例,PR23例,SD11例,PD8例,RR为57.78%,TTP6.4个
6、月,MST10.1个月。 2.2不良反应本方案的主要毒性反应为骨髓抑制、口腔黏膜炎和外周神经毒性,无治疗相关死亡发生,见表1。表1DOF方案治疗晚期胃癌毒副反应 3讨论6 晚期胃癌是不能治愈的,但在有症状的患者中,化疗有改善症状的姑息治疗作用。化疗 与最佳支持治疗相比,明显改善患者生存率。一项随机试验比较了化疗加最佳支持治疗和单 用最佳支持治疗用于晚期胃癌的效果[4],结果显示,两者OS之比为8∶5个月,TTP之比为5∶2个月,有更多的患者(45%∶20%)改善或延长了至少4个月的高质量生存期。目前晚期胃癌化疗没有标准方案,2
7、009NCCN一类证据推荐的有ECF及其改良方案、DCF方案等,另外还有许多IIB类证据推荐的方案,如DCF的改良方案、伊立替康联合顺铂、奥沙利铂联合氟尿嘧啶、顺铂加卡培他宾、顺铂加氟尿嘧啶、伊立替康联合氟尿嘧啶、氟尿嘧啶口服单药、紫杉醇为基础的方案。这些方案各有优劣,目前没有充分的依据说明到底三药方案和两药方案孰优孰劣。多烯紫杉醇为新一代抗肿瘤药,其作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,阻止微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长,治疗晚期胃癌疗效较好。5-FU多年来一直是治疗胃癌的基本用药
8、,其维持静脉点滴效果显著,与卡培他宾疗效相当,但有明显的价格优势。奥沙合物体积大,疏水性强,能更有效地抑制DNA合成,奥沙利铂与氟尿嘧啶有协同作用,与顺铂、卡铂无交叉耐药。 V325试验是一项治疗晚期胃癌
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