药物中特殊杂质检查方法的研究进展及评价

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1、药物中特殊杂质检查方法的研究进展及评价【摘要】归纳了药物中特殊杂质检查的多种方法，包括光谱法、色谱法以及联用技术等，为药物中特殊杂质的检查和药品质量控制提供参考。其中，紫外分光光度法（UV）、薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）在特殊杂质的测定中最常见。此外，还有一些新技术，如毛细管电泳法（CE）、超临界流体色谱法（SFC）、联用技术等。随着科学技术的日新月异和检测手段的进一步完善，涌现出了许多更新的、更有效的检测方法，使药品质量有了新的提高。【关键词】特殊杂质；检查；进展；评价Abstract：Ther

2、earemanymethodstoexamspecialimpurityindrugs,includingspectroscopy,stratographyandmultipletechniques.Theycanofferreferencesfortheexaminationofspecialimpurityindrugsandthecontrolofdrugquality.Ultravioletspectrophotometry(UV),thin-layerchromatography(TLC),gaschromatography(

3、GC)andhigh-performanceliquidchromatography(HPLC)aremonintheexaminationofspecialimpurity.Inaddition,therearesomeneatography(SFC)andmultipletechniques.Folloentoftechnologyandtestfacility,manyneethodspurity；examination；advancement；evaluation特殊杂质是指在药物制备和贮存过程中，由于药物性质不稳定而产生的降解

4、产物，或合成过程中产生的副产物等，多指有机杂质，也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒性的对映体［1］。药物中含有特殊杂质可能会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他副作用。因此，特殊杂质检查是确保用药安全、有效，保证药物质量的一个重要方面［2］。特殊杂质的检查主要是根据药物和特殊杂质在理化性质上的差异来进行［3］。如根据旋光性质的差异采用旋光分析法；根据对光吸收性质的差异采用分光光度法；而最常用的是根据吸附或分配性质的差异进行的色谱法，因为其专属性好，灵敏度高。此外，一些新技术如毛细管电泳（CE）、超临界流体色谱（SFC

5、）以及联用技术等，近年来发展很快，在测定特殊杂质中的应用正逐年增加［4］。下面就近年来检查特殊杂质的研究进展情况综述如下：1光谱法光谱法是利用药物和特殊杂质之间光学性质的不同，通过相关参数的测定来进行特殊杂质检查。例如，马雪华等人［5］采用旋光度法检查硫酸核糖霉素注射液中的中间体；鲍延丰［6］采用紫外分光光度法（UV）检查葡萄糖中的5-羟甲基糖醛；中华人民共和国药典2005版［7］采用红外分光光度法（IR）检查甲苯咪唑中的A晶型；药物分析第五版中［8］采用原子吸收分光光度法（AAS）检查碳酸锂中的钾盐；叶东等人［9］采用核磁共振波谱法（

6、NMR）确证红霉素肟在合成过程中产生的特殊杂质为红霉素的酸性降解产物红霉素A8,9-脱水-6,9-半缩酮。旋光分析法主要受到物质旋光度的限制，因此在特殊杂质检查中应用并不广泛；红外分光光度法仅用于检查药物中的低效（或无效）晶型；原子吸收分光光度法主要对药物中的金属杂质进行检查；核磁共振谱只能进行特殊杂质的结构确证及定性检查。光谱法在特殊杂质的检查中，应用最多的是紫外分光光度法，其灵敏度较高，操作简便，重现性好，仪器已较普及。此外，中华人民共和国药典2005版中还收载了一种光谱法——火焰光度法，它是将含待测元素杂质的供试品溶液用喷雾装置以

7、气溶胶形式引入火焰光源中，靠火焰的热能将供试品元素原子化并激发出它们的特征光谱，通过光电检测系统测量出待测元素特征光谱的光强程序，以此求出供试品中待测元素杂质的含量。2色谱法色谱法是通过比较药物和特殊杂质之间色谱行为的不同来进行特殊杂质的检查。主要包括薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）、手性色谱法（CC）、超临界流体色谱法（SFC）、毛细管电泳法（CE）以及纸色谱法（PC）等［10］。2.1薄层色谱法（TLC）蔡瑾瑾等人［11］采用TLC检查双氢青蒿素中的特殊杂质。由于该法操作简单、使用方便、不需要使用

8、昂贵的仪器设备，因此在特殊杂质检查中应用十分普遍。但它只是一种半定量的方法，不能准确测定药物中特殊杂质的含量。如要完全定量，并获得较好的准确度和精密度，就需要使用自动化的仪器。例如，李亚清等人［12］应用薄