钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究

ID:9646988

大小:57.50 KB

页数:5页

时间:2018-05-04

钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究_第1页
钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究_第2页
钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究_第3页
钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究_第4页
钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究_第5页
资源描述:

《钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库

1、钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究作者:侯军代路露张晓裕罗焕敏【摘要】目的研究钨酸锂对人淀粉样前体蛋白及早老素1(M146L)细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ142)的影响及其对体外培养新生小鼠大脑皮层神经元的保护作用。方法①体外培养转染AD相关基因、可分泌Aβ142的M146L细胞,在培养液中加入低、中、高剂量(3.1、5、8mmol/L)钨酸锂或阳性对照药,通过对M146L细胞活性及培养基中Aβ142含量的测定,研究钨酸锂对M146L细胞分泌Aβ142的影响。②体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神

2、经元鉴定;观察神经元突起生长状况,分析研究钨酸锂对大脑皮层神经元的神经保护作用。结果①低、中、高剂量钨酸锂对M146L均无细胞毒性;②低、中、高剂量钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ142;③原代培养的新生小鼠大脑皮层神经元,经NSE免疫细胞化学染色被染成棕褐色的细胞占绝大多数,表明所培养细胞基本为神经元;④除低浓度(0.008mmol/L)外,终浓度分别为0.2,0.04mmol/L的钨酸锂均能明显使突起数目和长度增加,可促进神经元的存活。结论适量的钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ142;对新生小鼠大脑皮层神经元具有神经保护作用。【关键词】钨酸锂;阿

3、尔茨海默病;M146L细胞;β淀粉样蛋白;神经保护作用  【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectsoflithiumtungstate(LT)onthesecretionofamyloidbetaprotEin142(Aβ142)ofM146Landtheneuropretectiononneuronsfromcerebralcortexofneouseinvitro.Methods①M146LcellsiddleandhighdoseofLTorpositivecontroldrugandthecellactiv

4、ityandthecontentofAβ142cerebralcortexofneouseentedneurobasal,anefreemediumbination,andidentifiedbyNSEstaining;MTTassayentofneurons.Results①DifferentconcentrationsofLThadnoinfluenceonthesurvivalofM146Lcells;②DifferentconcentrationsofLTcouldinhibitthesecretionofAβ142byM146Lcells;③

5、MostoftheneuronsbEIngneurons;④Theresultsshomol/L,or0.2mmol/L)couldincreasethenumberandthelengthofneuritesasberofsurvivalneurons.ConclusionsAdequateLTcouldinhibitthesecretionofAβ142byM146Lcellsandhasaneuroprotectiveeffectontheneuronsfromcerebralcortexofneouse.  【Keytungstate;Alzhei

6、mer′sdisease;Amyloidbetaprotein;M146Lcells;Neuroprotectiveeffect  β淀粉样蛋白(Aβ142)生成抑制剂是目前阿尔茨海默病(AD)药物研发的重要方向,这类药物大多仍处于实验研究阶段,个别进入临床研究。近年研究表明,氯化锂具有神经保护作用,可拮抗多种因素诱导的神经元凋亡,在一定程度上促进神经元发生〔1〕。Phiel等研究发现氯化锂可通过抑制GSK3α而减少Aβ分泌〔2〕。同时,有研究发现钨酸钠亦是一种GSK3抑制剂〔3〕,并且与氯化锂合用具有协同作用〔4〕。因此,作者设想将氯化锂和钨酸钠

7、经化学方法合成钨酸锂,其作用可能更优。本实验通过钨酸锂与前几种试剂对神经元作用的对比来验证这一假说,并探寻一种更佳的Aβ142生成抑制剂。钨酸锂为本实验室首次合成,也是国内外首次探讨钨酸锂对Aβ表达的影响,具有自主知识产权(专利号:ZL200710027721.1)。  1材料与方法  1.1材料  1.1.1实验动物昆明种小鼠(广东省实验动物实验中心提供,合格证号:2003A003)  1.1.2试剂M146L细胞株(美国哈佛大学医学院张冀民博士惠赠),钨酸锂(暨南大学脑科学研究所神经药理研究室提供,批号:061230),氯化锂(天津市科密欧化学试剂公司

8、,批号:00060529),钨酸钠(国药集团化学试剂

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
正文描述:

《钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库

1、钨酸锂抑制β淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究作者:侯军代路露张晓裕罗焕敏【摘要】目的研究钨酸锂对人淀粉样前体蛋白及早老素1(M146L)细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ142)的影响及其对体外培养新生小鼠大脑皮层神经元的保护作用。方法①体外培养转染AD相关基因、可分泌Aβ142的M146L细胞,在培养液中加入低、中、高剂量(3.1、5、8mmol/L)钨酸锂或阳性对照药,通过对M146L细胞活性及培养基中Aβ142含量的测定,研究钨酸锂对M146L细胞分泌Aβ142的影响。②体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神

2、经元鉴定;观察神经元突起生长状况,分析研究钨酸锂对大脑皮层神经元的神经保护作用。结果①低、中、高剂量钨酸锂对M146L均无细胞毒性;②低、中、高剂量钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ142;③原代培养的新生小鼠大脑皮层神经元,经NSE免疫细胞化学染色被染成棕褐色的细胞占绝大多数,表明所培养细胞基本为神经元;④除低浓度(0.008mmol/L)外,终浓度分别为0.2,0.04mmol/L的钨酸锂均能明显使突起数目和长度增加,可促进神经元的存活。结论适量的钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ142;对新生小鼠大脑皮层神经元具有神经保护作用。【关键词】钨酸锂;阿

3、尔茨海默病;M146L细胞;β淀粉样蛋白;神经保护作用  【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectsoflithiumtungstate(LT)onthesecretionofamyloidbetaprotEin142(Aβ142)ofM146Landtheneuropretectiononneuronsfromcerebralcortexofneouseinvitro.Methods①M146LcellsiddleandhighdoseofLTorpositivecontroldrugandthecellactiv

4、ityandthecontentofAβ142cerebralcortexofneouseentedneurobasal,anefreemediumbination,andidentifiedbyNSEstaining;MTTassayentofneurons.Results①DifferentconcentrationsofLThadnoinfluenceonthesurvivalofM146Lcells;②DifferentconcentrationsofLTcouldinhibitthesecretionofAβ142byM146Lcells;③

5、MostoftheneuronsbEIngneurons;④Theresultsshomol/L,or0.2mmol/L)couldincreasethenumberandthelengthofneuritesasberofsurvivalneurons.ConclusionsAdequateLTcouldinhibitthesecretionofAβ142byM146Lcellsandhasaneuroprotectiveeffectontheneuronsfromcerebralcortexofneouse.  【Keytungstate;Alzhei

6、mer′sdisease;Amyloidbetaprotein;M146Lcells;Neuroprotectiveeffect  β淀粉样蛋白(Aβ142)生成抑制剂是目前阿尔茨海默病(AD)药物研发的重要方向,这类药物大多仍处于实验研究阶段,个别进入临床研究。近年研究表明,氯化锂具有神经保护作用,可拮抗多种因素诱导的神经元凋亡,在一定程度上促进神经元发生〔1〕。Phiel等研究发现氯化锂可通过抑制GSK3α而减少Aβ分泌〔2〕。同时,有研究发现钨酸钠亦是一种GSK3抑制剂〔3〕,并且与氯化锂合用具有协同作用〔4〕。因此,作者设想将氯化锂和钨酸钠

7、经化学方法合成钨酸锂,其作用可能更优。本实验通过钨酸锂与前几种试剂对神经元作用的对比来验证这一假说,并探寻一种更佳的Aβ142生成抑制剂。钨酸锂为本实验室首次合成,也是国内外首次探讨钨酸锂对Aβ表达的影响,具有自主知识产权(专利号:ZL200710027721.1)。  1材料与方法  1.1材料  1.1.1实验动物昆明种小鼠(广东省实验动物实验中心提供,合格证号:2003A003)  1.1.2试剂M146L细胞株(美国哈佛大学医学院张冀民博士惠赠),钨酸锂(暨南大学脑科学研究所神经药理研究室提供,批号:061230),氯化锂(天津市科密欧化学试剂公司

8、,批号:00060529),钨酸钠(国药集团化学试剂

显示全部收起
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。
关闭