小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究

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1、小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究作者：史彦斌，刘秀花，吕栋，管玉珠【摘要】　　目的研究氢溴酸高乌甲素口服后在小鼠体内的药动学特性。方法用HPLC法测定血药浓度，用MCPKP药动学软件处理药-时数据。结果氢溴酸高乌甲素血药浓度在0.5～15μg·ml-1范围内呈良好的线性关系。小鼠按11.71mg·kg-1单剂量口服给药，主要药动学参数为：t1/2ka=1.90h，t1/2β=4.31h，tmax=0.94h，Cmax=2.40μg·ml-1，AUC=20.89μg·h-1·ml-1。结论小鼠口服氢溴酸高乌甲素后，体内药-时过程符合二室开放模型，吸收较快，消除速度适中。【关键词】氢溴酸高

2、乌甲素；口服；药动学　　Abstract:ObjectiveTostudythepharmacokiicsoflappaconitehydrobromideinmousefolloinistration.MethodsTheconcentrationoflappaconitehydrobromideinplasmasampleinedusingHPLCmethod.Thedataofdrugconcentration-timem.ResultsTheconcentrationofLappaconiteHydrobromideinMouseplasmahadagoodlinearrelat

3、ionshipl-1range.LappaconiteHydrobromideicefolloinistrationatasingledoseof11.71mg·kg-1.Themainparametersax=0.94h,Cmax=2.40μg·ml-1,AUC=20.89μg·h-1·ml-1.ConclusionTheresultsshoedataoflappaconitehydrobromideinmouseplasmaentopenmodel.Lappaconitehydrobromideisabsorbedratherquicklyandeliminatesmoderatel

4、yinmice.　　Keyide;Oraladministration;Pharmacokiics氢溴酸高乌甲素（LappaconiteHydrobromide）是从高乌头中提取总碱，经化学分离获得的二萜类单体刺乌头碱的氢溴酸盐，是国内首创的非成瘾性止痛药，具有较强的镇痛作用，还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用［1］。截至目前，尚未见到小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究报道。我们进行的前期研究表明氢溴酸高乌甲素静脉注射后在小鼠体内的药时过程符合二室开放模型，原药主要分布于周边室，消除速度适中［2］。本文应用HPLC测试血药浓度，旨在对小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药物动力学进行初步研究，

5、以期为临床合理用药和剂型改进提供一定理论依据。　　1材料与方法　　1.1材料　　Shimadzu高效液相色谱仪（日本岛津），包括SCL-10ATvp系统控制器，SPD-M10Avp可调波长紫外检测器，LC-10ATvp输液泵，DGU-12A脱气机，725i型手动进样阀，CTO-10ASvp柱温箱。全自动电子分析天平（北京赛多利斯仪器系列有限公司），台式离心机（上海安亭科仪厂）；X磷酸二氢钠（市售分析纯）,重蒸水（购自兰州大学第一附属医院）。KM种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，购自兰州大学动物实验中心，实验前在实验室适应性饲养1周，标准饲料喂养。　　1.2方法　　1.2.1给药及采样

6、小鼠按11.71mg·kg-1单剂量口服氢溴酸高乌甲素片，于0.017，0.5，0.75，1，1.5，4，8，10h由眼球采血，注入肝素化的离心管中，离心（5000r/min，15min），分离血浆，于－20℃冰箱保存，备用。每个时间点3只小鼠。另取数只小鼠采集空白血浆，同法处理。　　1.2.2血浆处理　　取血浆100μl于离心管中，分别加入甲醇200μl，旋涡振荡10min，静置30min，离心（5000r/min，15min），取上清液，用0.45μm有机滤膜过滤后，低温（0～4℃）静置2h，过滤，精密吸取100μl进样分析。　　1.2.3色谱条件　　Microsorb-MV100-

7、5C18色谱柱（250mm×4.6mm×5μm，Varian），流动相为甲醇-0.1M磷酸二氢钠（50：50，V/V），流速0.6ml·min-1，检测波长252nm，柱温40℃。　　1.2.4标准曲线的制作用　　甲醇配制500μg·ml-1的氢溴酸高乌甲素标准品储备液，再用甲醇稀释成所需系列浓度，分别量取200μl浓度为10.0，7.5，5，2.5，1.25，0.5，0.25μg·ml-1的标准溶液加入到100μl的空白血浆中，即