氢溴酸高乌甲素新型制剂的研制 (1)

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3、类单体刺鸟头碱的氢溴酸盐，是国内首创的非成瘾性中枢神经系统镇痛药，经药理临床研究表明具有较强的镇痛及消肿、解热、局麻作用，对恶性肿瘤疼痛及其他顽固性疼痛的疗效尤为显著。其镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍，与哌替啶镇痛效果相当，维持时间较长，是一种优良的非成瘾性镇痛药，无致畸胎致突变作用，也不会发生蓄积中毒。同时，LH又具有翡显的抗心律失常作用，本论文工作分别进行了漉脉冲释放片和分散片的研制，以期为新药研究提供参考。圳脉冲释放片，以乙基纤维素和丙烯酸树脂lI号的乙醇溶液包衣，采用滚转包衣法，制备氢溴酸高乌甲素脉冲释放片剂。通过体

4、外释放度实验，考察片芯和衣层对片剂释药行为的影响。结果显示，片芯处方、包衣层厚度及包衣处方对氢溴酸高乌甲素脉冲释放片的释药行为均有影响。通过调整片芯中崩解剂的用量、包衣层的厚度和组成，可以得到具有不同释药时滞的氢溴酸高乌甲素片剂。当包衣增重l圭．5％，Eudragit：EC=2：王时，与市售普通片进行释药比较，脉冲释放片的延迟释放时阌为5。姥，较适应心盘管疾病靛时辰药理学需求。LH分数片研究中，以可压成型性和崩解时限为指标进行单因素考察，以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂及其用量，以及适宜的压力；以崩解时限及混悬液稳定性为指标从

5、正交试验设计中确定出最佳处方为：混合填充剂乳糖与甘露醇比例为3：l，崩解荆PVPP用量为4％，MCC用量为35％。其他辅料及用量：硬脂酸镁O．5％，微粉硅胶0．5％；研究了L疆分敖片的体外溶出特性并与普通片剂进行了毖较，对隧进行了血浆稳定性研究，对臻分散片进行体肉、外吸收动力学研究。结果显示，所选处方压片制剡外观光洁，在15s内完全崩解，势能通过内径为710lam的筛。分散片溶出速度远快于普通片剂；质量控制方面，含量均匀度符合2005年版中国药典规定，加速稳定性实验结果表明LH分散片在密闭、干燥条件下稳定。血浆稳定性实验表明，L

6、H在兔血浆中48小时稳兰州大学硕士毕业论文定存在。吸收动力学实验结果表盟LH分散片在家兔胃内的吸收率l囊内为够2．95--+3．76％)，在离体小肠的吸收速度常数为2．48+0．71／h，吸收半衰期为0．30±0．09h；在在体小肠中吸收速率常数为0．07174-0．009／h，4h药物吸收百分率仅为3．04％。即氢溴酸高乌甲素分散片在家兔胃内吸收较多，在离体小肠内吸收速率高，吸收快；而在在体小肠中，吸收速率小，吸收率低；小肠吸收是氢溴酸高乌甲素吸收的限速过程，上皮下层组织是氢滇酸高鸟甲索肠道吸收的最大屏障。综上所述，本文研制了

7、LH分散片和脉冲释放片，并对LH分散片进行了胃肠吸收动力学研究。以上工作，为今后LH新型高效制剂的进一步研究提供了基础。关键词：氢溴酸高乌甲素；分散片；脉冲释放片；血浆稳定性；吸收动力学2兰州大学硕士毕业论文STUDYONNoVELPREB划RAT薹ONoFLAPPACON琢EHYDROBROMlDELappaconitehydrobromide(LH)，isthehydrobromidesaltofditerpenoidmonomersthornaconitine，whichisseparatedbychemicalmetho

8、dfromthetolalalkaloidsthatextractedfromtheranunculaceaeplantAconitumsinomontanumNakai．LHisthecountry’Sfirstnon-narcoticcentralnervo