头孢哌酮-他唑巴坦的体外抗菌活性研究

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1、头孢哌酮/他唑巴坦的体外抗菌活性研究作者：张守钗，陈苏婉，邓晓慧，孙爱慧，刘小康【摘要】目的：观察头孢哌酮与他唑巴坦联用后对临床分离的291株致病菌的体外抗菌活性。方法：采用琼脂二倍稀释法测定头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)对临床分离致病菌的体外抗菌活性，并与头孢哌酮、头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)和哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)进行比较。结果：头孢哌酮钠与他唑巴坦钠联用可不同程度地提高头孢哌酮钠单用的体外抗菌活性，与头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)的抗菌活性相似，略优于哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)的抗菌活性。结论：头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)

2、有较强的抗菌活性，他唑巴坦增强了头孢哌酮对β内酰胺酶的稳定性。【关键词】抑菌浓度；头孢哌酮钠；他唑巴坦钠；β内酰胺酶抑制剂　　InVitroAntibacterialActivityofCefoperazone/Tazobactam　Abstrect:ObjectiveTostudytheinvitroantibacterialactivityofcefoperazoneinbinationagainst211strainsofclinicallyisolatedpathogenicbacteria．MethodsTheantibacteriala

3、ctivityofcefoperazone/tazobactam(4∶1)against291strainsofclinicallyisolatedpathogenicbacteriainvitroethodandpared(2∶1)andpiperacillin/tazobactam(8∶1).ResultsTheantibacterialactivityofcefoperazoneinbination(8∶1)，andsimilartocefoperazone/sulbactam(2∶1).ConclusionThestabilityofcefop

4、erazone/tazobactam(4∶1)toβlactamasesprovedandtheantibacterialactivityofcefoperazone.Key；β1actamaseinhibitor随着β内酰胺类抗生素在临床上大量和不合理应用，致使细菌对β内酰胺类抗生素耐药率逐渐增高，其最主要的机制是此类细菌产生了能水解该类药物的β内酰胺酶，从而使药物失去活性而耐药。目前，在临床上常联用β内酰胺酶抑制剂来解决细菌产β内酰胺酶引起耐药的问题，不失为一简便而有效的方法。本研究用临床分离的291株致病菌对头孢哌酮钠联用他唑巴坦钠

5、后的体外抗菌效果进行了试验，并与头孢哌酮钠单用、头孢哌酮钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/他唑巴坦钠进行比较。　　1材料与方法　　1.1试验药物　　头孢哌酮钠，规格：2.0g/瓶，含量96.71%,批号：60705701，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产；头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1),规格：2.0g/瓶，含量76.79%，批号：070103，海南通用三洋药业有限公司生产；头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)，规格：1.5g/瓶，含量63.41%,批号：0602021，丽珠集团丽珠制药厂生产；哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)，规格：2.25g/瓶，含量效价8

6、4.99%，批号：05118301，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产。以上试验药物均用无菌注射用水溶解、稀释,试验前新鲜配制。　　1.2试验菌株　　试验菌株由四川抗生素工业研究所提供，共291株，均为产β内酰胺酶菌株。金黄色葡萄球菌28株，表皮葡萄球菌20株，粪肠球菌25株，大肠埃希菌48株，肺炎克雷伯菌53株，铜绿假单孢菌40株，阴沟肠杆菌32株，鲍曼不动杆菌45株；质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923，为本实验室保存菌。所有菌株在试验前均经琼脂平板作单菌落分纯，取处于对数生长期的新鲜菌体适当稀释用于试验。

7、　　1.3培养基及培养条件　　葡萄球菌和肠球菌在MH培养基(含2%NaCl)，35℃培养24h，其他菌株均采用MH培养基，37℃恒温培养箱孵育18h～20h。　　1.4产β内酰胺酶菌株鉴定　　用Nitrocefine试剂来测定。用微量进样器抽取Nitrocefin溶液10μl滴在新鲜菌苔上静置1h,如果菌苔颜色由黄色变为红色，则此株菌为产酶菌株，颜色不变，则不产酶。经此法检测结果，291株菌均为产β内酰胺酶菌。　　1.5最低抑菌浓度(MIC)测定　　采用NCCLS(NationalmitteeforClinicallaboratoryStandar

8、d2000)推荐的琼脂二倍稀释法测定最低MIC［1］，用多点接种仪将含一系列浓度琼脂平皿表面定